Thérapie nanoparticulaire innovante Méthotrexate-Folate potentialisant le traitement du cancer du sein par approche photothermique laser-assistée

Résumé

La thérapie laser de bas niveau (LLLT) est connue comme photothérapie sûre ciblant tissus/cellules tumorales. De plus, l'utilisation de nanoparticules ciblées augmente la réussite de la thérapie anticancéreuse. Cette étude investigue l'effet combiné de nanoparticules (NP) d'or recouvertes de silice (Au@SiO₂) chargées en folate (FA)/Méthotrexate (MTX) et LLLT contre le cancer du sein.

NP synthétisées et caractérisées FTIR, MET, DLS-Zeta. Morphologie sphérique diamètre moyen ~25 nm, charge positive (+13,3 mV) ; après conjugaison FA/MTX charge nette réduite ~−19,7 mV.

Études absorption cellulaire : absorption cellulaire accrue NP après chargement FA/MTX sur deux lignées cancer du sein, surtout MDA-MB-231 (forte expression récepteurs folate). Résultats : LLLT effet prolifératif sur deux lignées mais en présence NP ciblées cancer sein, efficacité thérapie chimio-photothermique combinée significativement augmentée (test MTT p<0,05, coloration DAPI, cycle cellulaire). Effet apoptotique maximal lignées cancer du sein observé cellules exposées combinaison NP MTX-FA chargées Au@SiO₂ + LLLT (coloration DAPI, cycle cellulaire : augmentation arrêt sous-G0/G1). Thérapie combinée chimiothérapie + LLLT améliore potentiel thérapie cancer sein effets secondaires minimaux.

Introduction

Cancer du sein (CS), cancer le plus fréquent chez femmes, 1,7 million nouveaux cas mondiaux récents. Étologie complexe, mauvaise réponse traitement, cause centrale décès liés cancer femmes universellement. ~40 000 femmes US décès prévus CS 2014. 522 000 décès total, 5ᵉ cause décès cancer, ~800 000 cas régions moins développées, fréquence similaire régions développées. Pays asiatiques : pic âge début adultes 40-50 ans vs pays occidentaux 60-70 ans. Facteurs risque majeurs : sexe féminin, antécédents familiaux, âge, habitudes procréatives variables (premier accouchement >30 ans, ménarche précoce, ménopause tardive, nulliparité).

But principal lutte cancer : plans thérapeutiques efficaces faibles toxicités, hautes spécificités éliminer tumeurs, surtout métastases, prévenir récidive. Traitements actuels (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie) : effets secondaires variés, tous échouent à atteindre ce but.

Dernières décennies : luttes majeures traitement cancer. Thérapie thermique devenue méthode traitement prospective. Récemment thérapie photothermique (PTT), thérapie cancéreuse potentiellement efficace non-invasive, attire attention significative. PTT basée nanostructures photo-absorbantes : voie différente méthodes générales. PTT typique : agents PTT détruisent tumeur hyperthermie (42 °C) irradiation laser (proche infrarouge NIR 700–1100 nm), méthode précise et minimamente invasive traitement cancer.

Nombreuses NP étudiées agents contraste imagerie, vecteurs médicaments, transformateurs modalités énergie (laser, ondes radio, ultrasons) en phénomènes thermiques effets thérapeutiques.

NP or attirent grande attention dernière décennie : fort résonance plasmon de surface localisée (LSPR), conjugaison facile surface biomolécules. Conversion photothermique haute performance région NIR sans effets secondaires nuisibles systèmes biologiques.

Bien que NP or reconnues photo-synthétiseurs prometteurs, stabilité photothermique médiocre irradiations NIR répétitives : NP or perdent progressivement capacité conversion photothermique, limitant usage clinique. De plus, NP or ne sont pas bons vecteurs médicaments : capacité chargement médicament faible, profil libération contrôlée médiocre. Alternative : NP silice mésoporeuse (MSN) : vecteur médicament, ADN, protéines approprié (capacité chargement élevée, pas contenus toxiques dégradation). Grande surface, taille contrôlable, volume pores hautement disponible, caractéristiques surface souhaitées modification.

NP conjuguées agent chimiothérapeutique et ligand ciblage cancer inhibent inconvénients chimiothérapie routine : distribution non-spécifique, faible solubilité aqueuse, indices thérapeutiques bas.

Agents chimiothérapeutiques (doxorubicine, cyclophosphamide, méthotrexate, fluorouracile, docétaxel) utilisés seuls ou combinaison traitements principaux, ou aidés PTT. Patients cancer effets indésirables médicaments chimiothérapie distribution non-précise corps affectant tous organes. Médicaments blessent cellules normales à croissance rapide : cellules sanguines, cellules muqueuses organes internes, follicules pileux.

Méthotrexate (MTX) : médicament le plus fréquent polyarthrite rhumatoïde et tumeurs (peau, poumon, tête/cou, sein). Inhibe réductase dihydrofolate (DHFR), enzyme production tétrahydrofolate et sous-produits nécessaires synthèse thymidylate et purines, vitales croissance/prolifération cellulaire. Blocage DHFR → MTX empêche synthèse 4 macromolécules basiques ADN, ARN, thymidylates, protéines.

Défi principal : accumulation sélective NP or tissu cible après injection systémique. Thérapie ciblée cancer : délivrance médicament chimiothérapeutique cellules cancéreuses spécifiques diminuant exposition cellules saines normales. Permet dosage plus élevé médicament cellules cancéreuses toxicité systémique plus faible. Ligands NP ciblées identifient précisément marqueurs cellules cancéreuses, surexprimés surface cellules cancéreuses.

Acide folique (folate/vitamine B9) : matériel clé croissance/métabolisme cellulaire. Grande affinité folate protéines récepteur folate → élément ciblage cancer. Récepteur folate, biomarqueur tumeur, surexprimé cellules malignes définies (sein, ovaire, poumon, rein, cerveau, côlon). Systèmes délivrance médicaments conjugués folate augmentent absorption cellulaire médicament via endocytose.

Matériaux et Méthode

Réactifs et matériaux

Eau doublement distillée (Ghazi Company, Tabriz, Iran) et réactifs grade analytique. Réactifs Sigma-Aldrich : orthosilicate de tétraéthyle (TEOS, 98 %), (3-mercaptopropyl)triméthoxysilane (MPTES, 95 %), acide folique, rhodamine B. Matériaux Merck : acide chlorhydrique (HCl, 37 %), solution ammoniaque (25 %), toluène, hydroxyde de sodium (NaOH, 98 %), autres solvants. MTX : Zahravi Farma Company, Tabriz, Iran.

Instrumentation

Analyse taille/morphologie particules : microscopie électronique transmission (MET, LEO 906, Allemagne). ~100 μL NP suspension aqueuse température ambiante, déposé film carbone grille cuivre MET, lyophilisation, observation 80 kV. Taille particules : diffusion dynamique lumière (DDL) 25 °C Zetasizer Nano ZS90 (Malvern Instruments, UK). Potentiel Zêta : spectroscopie corrélation photons (Zetasizer-ZS, Malvern Instrument, UK). Spectrophotomètre UV-Vis double faisceau (UV-1601 PC SHIMADZU, Kyoto, Japon) absorbance cuvette quartz 700 μL chemin optique 10 mm. Spectroscopie infrarouge transformée Fourier (FTIR) spectromètre Bruker Tensor 27 (Allemagne) méthode pastille KBr. pH : pH-mètre Metrohm 713 (Herisau, Suisse). Agitateur mécanique Heidolph RZR 2102 (Schwabach, Allemagne). Efficacité encapsulation FA/MTX : système HPLC Waters 2690 module séparation détecteur UV-Vis Waters 2500 Pompe 1000 détecteurs (Waters, Milford, MA). Séparation chromatographique température ambiante colonne C18 m Bondapak (250 mm 4,6 mm, 10 mm, 125 A Waters, Irlande).

Préparation NP Au@SiO₂

NP SiO₂ synthétisées méthode sol-gel rapportée [62, 63]. Étape suivante : NP silice thiol-fonctionnalisées (TFSNP) selon étude précédente [64]. NP or produites méthode réduction citrate (méthode Turkevich) [65]. Finalement, surface TFSNP recouverte NP or. D'abord TFSNP dispersées eau sonication bain ≥1 h, ajoutées solution NP or, sonication 30 min supplémentaires. Réaction obscurité 2 jours agitation dynamique 25 °C. NP Au@SiO₂ aspect violet collectées centrifugation (10 000 tr/min, 10 min), séchées four vide.

Chargement MTX et FA

MTX et FA chargés nanovecteur Au@SiO₂ : MTX (10 mg) ajouté 10 mL suspension nanovecteur bien dispersée PBS (5 mg/mL, pH 7,4) agité modérément température ambiante 1 jour obscurité. Nanovecteur Au@SiO₂ chargé MTX collecté centrifugation. Surnageant collecté mesure MTX non chargé. Nanovecteur Au@SiO₂ chargé MTX dispersé PBS (5 mg/mL, pH 7,4), FA (10 mg) ajoutée, agitation modérée température ambiante 1 jour obscurité. Nanovecteur Au@SiO₂ chargé FA-MTX collecté centrifugation, surnageant séparé calcul FA non lié étape finale. Nanovecteur Au@SiO₂ chargé FA-MTX lyophilisé stocké expériences suivantes. Quantités MTX et FA non liées calculées HPLC protocole [66]. Acide folique dissous hydroxyde ammonium (10 % p/p) dilué phase mobile. Temps rétention MTX, acide folique : 10,5 et 5,95 min. Échantillons triplicats. Efficacité chargement médicament (ECD) calculée formules : ee(%) = (médicaments totaux initiaux − médicaments non absorbés) / Médicaments totaux initiaux × 100.

Sélection et culture lignées cellulaires

Deux lignées cancer sein avec niveaux expression récepteur folate (RF) rapportés [67] : MCF-7 et MDA-MB-231 sélectionnées, achetées Banque Cellules Pasteur (Téhéran, Iran) investigations cytotoxicité. Lignées cultivées milieu complet : RPMI1640 (Thermoscientific), 10 % sérum fœtal bovin (FBS), 1 % Penstrep (Thermoscientific) conditions 37 °C, 5 % CO₂, 95 % humidité.

Test cytotoxicité cellulaire

Tests viabilité cellulaire mesure prolifération après différents traitements NP sans irradiation laser. Brièvement : cellules MCF-7 ou MDA-MB-231 ensemencées microplaques 96 puits densité 1,5×10⁴ 24 h, puis traitées MTX, Au@SiO₂, NP Au@SiO₂ chargées FA-MTX. Cellules sans traitement = contrôle. Étape suivante : colorant tétrazolium MTT (Sigma) concentration finale 5 μg/ml ajouté cellules, incubé 37 °C 4 h. Solution MTT retirée, cristaux Formazan dissous DMSO (BioIdea, Iran) agitation douce 10 min. Absorbance mesurée 570 nm lecteur ELISA. Viabilité cellules normalisée cellules contrôle, fond retiré soustraction mesures blanc.

Thérapie laser in vitro

LLLT : laser NIR 810 nm (Diode laser Mustang 2000, Russie) puissance 185 mW destruction cellules cancéreuses. D'abord cellules MCF-7, MDA-MB-231 densité 1,5×10⁴ traitées Au@SiO₂ et NP Au@SiO₂ chargées FA-MTX puis exposées irradiation laser doses différentes (30, 60, 75, 90, 105 J/cm²) temps exposition fixe (139 s). Cellules irradiées laser seul (sans NP) et cellules sans NP/traitement laser = contrôles positif/négatif. Après 24 h irradiation laser, viabilité cellulaire mesurée méthode MTT [64].

Test absorption cellulaire NP

Vérification détaillée internalisation NP cellulaire essentielle confirmer effet spécifique nanovecteur surface modifiée chaque lignée. Travail présent : cytométrie flux (quantitatif) et microscopie fluorescence (qualitatif) absorption NP lignées MCF-7, MDA-MB-231.

Suspension NP : solution rhodamine B (RhoD) PBS ajoutée agitation 24 h température ambiante obscurité (prévenir photodécoloration). NP chargées RhoD séparées filtre Amicon limite poids moléculaire nominal (NMWL) 30 kDa, centrifugées 15 min 5000 tr/min, lavées tampon PBS éliminer RhoD non lié. Cellules ensemencées plaques densité 5×10⁵/puits confluence. Cellules traitées NP chargées RhoD 30, 90, 180 min, cellules non traitées contrôle. Ensuite, cellules trypsinisées, lavées PBS, fluorescence quantifiée analyse cytométrie flux (BD Biosciences FCASCalibur, BD Biosciences, San Jose, CA, USA). Absorption intracellulaire NP ou NPD marquées rhodamine B confirmée microscopie fluorescence. Cellules MCF-7, MDA-MB-231 sur lamelles, 24 h, traitées NP Au@SiO₂ libres et NP Au@SiO₂ chargées MTX-FA. Incubation 30, 90, 180 min, lavage PBS, absorption nanovecteur marqué rhodamine B observée microscope fluorescence (Olympus Bh2-FCA, Japon).

Étude apoptose microscopie fluorescence

Méthode étude qualitative nucléaire apoptose : colorant fluorescent DAPI lie ADN détectable microscopie appropriée. Protocole coloration DAPI rapporté [68] : cellules MCF-7 ou MDA-MB-231 plaques 6 puits densité 5×10⁵, attaché/croissance 24 h. Après traitement MTX, NP Au@SiO₂, NP Au@SiO₂ chargées MTX-FA avec/sans laser, lavage PBS (Sigma), fixation formaldéhyde 10 % (Merck), perméabilisation Triton X-100 (Sigma) 15 min. Lavages appropriés, coloration DAPI (Sigma) 5 min. Noyaux apoptotiques (fragmentés/ridés) visualisés microscope fluorescence (Olympus). Cellules sans traitement = contrôle négatif, cellules irradiation laser seul = contrôle positif.

Investigations perturbations cycle cellulaire

Distributions cycle cellulaire MCF-7, MDA-MB-231 déterminées cytométrie flux. Cellules ensemencées populations 5×10⁵, 80 % confluence. Traitements MTX, NP Au@SiO₂, NP Au@SiO₂ chargées MTX-FA avec/sans irradiation LLLT. Contrôle négatif : cellules sans traitement ; contrôle positif : irradiation laser seul. Récolte trypsination, lavages PBS. Fixation éthanol (Merck) 48 h. Étape suivante : lavage cellules fixées, traitement Ribonucléase A (Cinaclone), addition iodure propidium (PI) (Sigma) obscurité. Signaux fluorescence détectés FACS Beckton Dickinson.

Statistiques étude

Expériences chaque étape triplicats, résultats moyenne ± ÉT. ANOVA comparaison signification groupes. Différences significatives probabilité <0,05 logiciel SPSS.

Résultats et discussion

Caractérisation NP synthétisées

NP Au@SiO₂ produites 4 étapes : 1-synthèse NP SiO₂, 2-ajout lien thiol SiO₂ NP, 3-synthèse NP or, 4-fixation NP or surface complexes SiO₂-lien (Fig. 1). Synthèse réussie Au@SiO₂ confirmée FTIR (Fig. 2a). Pic Si-O-Si ~1088 cm⁻¹. Pic large 3000–3700 et 803 cm⁻¹ : étirement et flexion hors plan groupes silanol libres O-H. Vibration étirement aliphatique C-H pic fort 2950 cm⁻¹. C-O trois groupes méthoxy silane pic 1191 cm⁻¹.

Mesures DDL : NP Au@SiO₂ conjuguées FA-MTX taille nanométrique (105±2,3 nm) distribution étroite (Fig. 2b).

Potentiel Zêta : paramètre physico-chimique important influençant stabilité nanosuspensions. Valeurs Zêta extrêmement positives/négatives → forces répulsives plus grandes. Charge élevée particules (positive/négative) → absorption phagocytes foie élimination corps. Stabilisation combinée électrostatique/stérique : Zêta minimum ±20 mV souhaitable [69-71]. Données Zêta NP comparées avant/après chargement MTX-FA pH 7,4, 25 °C (Fig. 2c). Zêta NP Au@SiO₂ +13,3 mV → après double chargement médicaments −19,7 mV (gamme souhaitable). MTX et FA charge nette négative pH 7,4 > pKa (3,8/4,8 et 3,5/4,3) déprotonation deux groupes acide carboxylique structure [72], https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Après chargement simultané MTX/FA sur NP Au@SiO₂, charge nette négative.

Analyse MET : taille particule individuelle définitive. NP or sphères sombres dispersées NP SiO₂ lit gris. Images MET confirment NP Au@SiO₂ synthétisées forme sphérique homogène taille moyenne ~25 nm (Fig. 3).

Chargement médicaments

Folate médie absorption accrue NP or certains types cellules cancéreuses surexprimant récepteur folate via endocytose médiée récepteur surmonter faible efficacité internalisation NP or, récepteur folate marqueur tumoral, folate usage croissant ciblage tumeur [67, 73].

Après conjugaison MTX/FA NP Au@SiO₂, Zêta +13,3 → −19,7 mV. pKa estimés deux groupes acide carboxylique MTX 3,8, 4,8 ; FA 3,5, 4,3 [72], https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. Déprotonation deux groupes acide carboxylique MTX/FA pH 7,4 > pKa → charge nette négative, indiquant conjugaison réussie MTX/FA NP Au@SiO₂. De Ying Tian et al : chargement MTX NP or diamètres 18, 30 mm = 15±0,4 % et 10±1,0 % [74]. Cette étude FA/MTX chargées NP Au@SiO₂ efficacités encapsulation 22,6 % et 77,5 %. Chromatogramme évaluation simultanée MTX/FA Fig. 2d.

Absorption cellulaire

Agents photothermiques intracellulaires améliorent efficacité thérapie photothermique cancer [75] → internalisation cellulaire matériaux photothermiques nécessaire. Test absorption cellulaire in vitro : cellules cancer sein MDA-MB-231 (surexpriment fortement récepteur folate [40]). Étudier rôle FA agent ciblage et efficacité revêtement surface absorption NP Au@SiO₂ cellules cibles : MCF-7, MDA-MB-231 traitées NP Au@SiO₂ et NP Au@SiO₂ chargées MTX-FA. Intensité fluorescente moyenne absorption Fig. 4. Résultats : absorption NP Au@SiO₂ les deux MCF-7, MDA-MB-231 augmentée temps culture tous échantillons (Fig. 4, 5). Après décoration surface NP Au@SiO₂ MTX/FA, absorption cellules augmentée significativement les deux MCF-7, MDA-MB-231 cellules exprimant récepteur folate. Absorption NP Au@SiO₂ chargées MTX-FA cellules MDA-MB-231 > MCF-7. MDA-MB-231 expriment niveaux plus élevés récepteurs folate surface → forte portion NP ciblées récepteur folate entrées via endocytose médiée récepteur → absorption cellulaire plus élevée. Autre étude : absorption accrue NP conjuguées folate seulement cellules cancéreuses surexprimant aHFR, pas cellules saines faible expression aHFR surface [40]. Conjugaison NP Au@SiO₂ FA facilite absorption NP et méthotrexate → toxicité accrue vers MDA-MB-231 [76].

Test cytotoxicité

Études cytotoxicité cellulaire in vitro MTX libre, NP Au@SiO₂ blancs, NP Au@SiO₂ conjuguées MTX-FA évaluées MTT 24, 48, 72 h (Fig. 6). Résultats MTT : NP Au@SiO₂ pas effet cytotoxique MCF-7, MDA-MB-231. Comparer effets cytotoxicité MTX libre et NP Au@SiO₂ conjuguées MTX-FA : même concentration MTX (25, 50, 100, 200 μg/mL) tous temps traitement. Résultats cytotoxicité : MTX libre ou NP Au@SiO₂ conjuguées MTX-FA ~10-25 % mortalité deux lignées après 24 h. Études antérieures : effet prolifératif NP or lignées ostéoblastes murins MC3T3-E1, cellules souches ligament parodontal humain conditions in vitro. Nos résultats concordants : Fig. 6a,b effet prolifératif NP Au@SiO₂ libres. Égal effet cytotoxique MTX et NP Au@SiO₂ chargées FA-MTX (NPD) peut être dû ce phénomène [77, 78].

Irradiation laser

Viabilité cellules MCF-7, MDA-MB-231 traitées NP Au@SiO₂ et NP Au@SiO₂ chargées MTX-FA après irradiation laser doses 30–105 J/cm² investiguée MTT. Taux mortalité MCF-7, MDA-MB-231 NP Au@SiO₂ chargées MTX-FA (MTX 100 μg/mL) après LLLT dose 75 J/cm² : ~39 % et 45,5 %. Même condition : cellules NP Au@SiO₂ + laser ou laser seul : pas mort cellulaire évidente. Augmentation dose laser 105 J/cm² → mortalité deux lignées 60-75 %, tandis NP Au@SiO₂ + laser ou laser seul même dose : pas effet cytotoxique. IC50 MCF-7, MDA-MB-231 thérapie combinée NP Au@SiO₂ chargées MTX-FA (dose MTX 100 μg/mL) + LLLT : doses 90 et 75 J/cm². Taux mortalité MTX et NP Au@SiO₂ chargées MTX-FA sans laser dose MTX 100 μg/mL (dose sélectionnée étude laser) : 15-25 % deux lignées. Résultats : combinaison NP Au@SiO₂ chargées MTX-FA + laser thérapie effet synergique deux lignées, diminue significativement viabilité cellulaire (p<0,001) vs cellules laser seul. NP traitement, surtout stratégie ciblage, améliore efficacité laser thérapie destruction cellules cancer sein (Fig. 7).

Étude apoptose DAPI

Apoptose étudiée MCF-7, MDA-MB-231 après traitement NP Au@SiO₂, NP Au@SiO₂ chargées MTX-FA avec/sans laser savoir si laser améliore efficacité chimiothérapie. Résultats Fig. 8 : cellules MCF-7, MDA-MB-231 normales sans traitement contrôle, cellules laser seul ou NP Au@SiO₂ libres sans laser : noyaux typiques, pas apoptose. Cellules MTX libre, NP Au@SiO₂ + laser, NP Au@SiO₂ chargées MTX-FA sans laser : noyaux partiellement apoptotiques. Cellules NP Au@SiO₂ chargées MTX-FA + irradiation laser (810 nm, 75 J/cm², 139 s) : chute majeure population MCF-7, MDA-MB-231. Efficacité irradiation laser augmentée après absorption NP Au@SiO₂ chargées MTX/FA cellules MCF-7, MDA-MB-231. NP Au@SiO₂ chargées MTX/FA nouvellement développées : capacité augmenter effets photothermiques noyaux hautement fragmentés, augmentation radicale perte cellulaire, dommage complet cellules.

Cycle cellulaire

Distributions cycle cellulaire après traitements MTX, NP Au@SiO₂, NP Au@SiO₂ chargées MTX/FA combinées LLLT (75 J/cm²) ou sans laser étudiées MCF-7, MDA-MB-231 cytométrie flux, coloration PI ADN. Étude : MDA-MB-231 ou MCF-7, % cellules non traitées (contrôle) activement phase S (Fig. 9a,b). Traitement 75 J/cm² laser : réduction % cellules phase S non significative. Cellules irradiées LLLT sans NP/médicament : augmentation significative population Go/G1 → sécurité LLLT seul. NP traitement : pas perturbation cycle cellulaire deux lignées. Traitement MTX libre absence/présence laser : perturbations cycle, réduction cellules phase S. NPD seul : réduction cellules phase S. Intéressant : NP Au@SiO₂ chargées MTX/FA (NPD) augmentent % cellules sous-Go/G1 signe apoptose [72]. % cellules MDA-MB-231 sous-Go/G1 (~18 %) significativement > MCF-7 (12 %) groupe NPD dû absorption NP plus élevée MDA-MB-231.

Ramos et al. : cellules tumorales, LLLT augmente % cellules phases S et G2/M, réduction prolifération, augmentation sénescence [79]. Étude cycle cellulaire post-LLLT (15 J/cm²) : arrêt G1, cohérent arrêt croissance cellules TK6 irradiées [80]. Autre groupe : PTT perturbe principalement cellules phase S, augmente population/arrêt G2/M [81]. PTT induit radio-sensibilisation via perturbation cycle [82]. Résultats accord étude : perturbation cycle, réduction cellules phase S. Notre étude : augmentation population cellules apoptotiques (sous-Go/G1) thérapie chimio-photothermique combinée. Application combinaison LLLT + NP Au@SiO₂ chargées MTX/FA (NPD) NP ciblées cancer sein pourrait améliorer efficacité thérapie cancer sein.

Conclusions

Cette étude : NP Au@SiO₂ chargées MTX/FA conçues thérapie ciblée cancer sein combinée LLLT thérapie laser non-invasive, FDA approuvée. NP Au@SiO₂ chargées MTX/FA morphologie sphérique diamètre moyen 25 nm charge surface −19,7 mV obtenues. Taille et charge surface gamme appropriée augmenter bio-distribution NP. Stratégie ciblée réussie nouveau NP développées approuvée : % absorption cellulaire plus élevée MDA-MB-231 vs MCF-7 deux lignées cancer sein expression récepteur folate différente. MTT, coloration DAPI, étude cycle cellulaire : thérapie chimio-photothermique combinée effet synergique, cytotoxicité et effet apoptose deux lignées surtout MDA-MB-231 augmentés significativement (p<0,001). NP Au@SiO₂ ou LLLT seuls pas effets cytotoxiques → conception thérapeutique effets synergiques site ciblé. Résultats étude utiles concevoir futurs programmes thérapie cancer chimiothérapie bio combinée lasers bas niveau.

Disponibilité des Données et Matériaux

Non applicable

Abréviations

Au@SiO₂ :

Or recouvert silice

CS :

Cancer du sein

DHFR :

Réductase dihydrofolate

DMSO :

Diméthylsulfoxyde

FA :

Folate

LLLT :

Thérapie laser bas niveau

LSPR :

Résonance plasmon de surface localisée

MSN :

Nanoparticule silice mésoporeuse

MTX :

Méthotrexate

NIR :

Proche infrarouge

NP :

Nanoparticules

PTT :

Thérapie photothermique

RhoD :

Rhodamine B

TFSNP :

NP silice thiol-fonctionnalisées