Utilisation des nanoparticules Au Nanocages@PEG hautement biocompatibles comme nouvel agent de contraste pour l'imagerie par tomodensitométrie in vivo

Introduction

Ces dernières années, la tomodensitométrie (CT) a été la technique d'imagerie diagnostique la plus couramment utilisée en milieu clinique, et elle a une large application dans l'étude de divers tissus humains. En raison de la forte capacité de pénétration et de contraste élevé et du traitement d'image relativement simple de la tomodensitométrie, elle est considérée comme la technique de diagnostic d'imagerie non invasive la plus puissante du système médical moderne [1, 2]. Cependant, dans le processus d'imagerie, il n'y a pas de contraste naturel entre la lésion et certaines structures environnantes. Ainsi, un agent de contraste, qui est une substance de densité relativement plus élevée ou plus faible, doit être utilisé pour distinguer la structure ou le tissu cible et les organes. De plus, cette substance a des capacités d'absorption variables dans différents tissus et peut être observée via une irradiation aux rayons X dans les tissus mous. L'utilisation de certaines molécules et de plusieurs agents de contraste microparticulaires en imagerie tomodensitométrique a été évaluée [3,4,5].

À l'heure actuelle, l'agent de contraste le plus couramment utilisé pour la tomodensitométrie est une molécule organique contenant de l'iode. Les molécules iodées, telles que l'ion iodure ou les préparations non ioniques, sont largement utilisées comme agent de contraste pour les tomodensitogrammes en milieu clinique. Bien que les molécules iodées puissent fournir une bonne amélioration du contraste de la tomodensitométrie, elles ont un taux de clairance rénale rapide, un temps de circulation court dans le corps et des propriétés allergènes, qui limitent considérablement les applications ultérieures [6, 7]. En raison de l'élimination rapide du révélateur d'iode, la fenêtre temporelle effective de l'imagerie du pool sanguin est sérieusement limitée et une image à contraste élevé est difficile à obtenir. De plus, la clairance rapide d'une dose importante de médicaments peut avoir des effets secondaires potentiels sur les reins [8, 9].

Au cours de la dernière décennie, l'application des nanoparticules en biomédecine, en particulier en imagerie diagnostique, a fait l'objet d'une attention considérable [10]. Par rapport aux agents de contraste à base d'iode, les nanoparticules ont des charges utiles de caractéristiques de contraste que les petites molécules ne possèdent pas, et elles ont également une taille, une forme et une surface spécifiques [11, 12]. Généralement, les nanoparticules avec un grand numéro atomique, telles que l'or, l'argent et d'autres nanoparticules métalliques, ont un excellent coefficient d'absorption des rayons X; ainsi, ils ont une remarquable capacité d'amélioration du contraste [13, 14]. Parmi ces nanoparticules, les nanoparticules d'or ont été rapidement développées dans le domaine de la biomédecine et considérées comme un substitut aux agents d'imagerie à base d'iode en raison de leur inertie biologique importante et de leur facilité de synthèse et de modification de surface [15,16,17]. Les nanoparticules d'or ont un temps de circulation sanguine plus long, un risque de néphrotoxicité plus faible et un coefficient d'absorption des rayons X plus élevé que les composés d'iode. Par conséquent, une posologie réduite peut être fournie et le risque d'effets secondaires est faible [18]. Plusieurs nanoparticules d'or, notamment des nanosphères, des nanotiges et des nanoétoiles, ont été largement utilisées comme agent de contraste pour l'imagerie par tomodensitométrie [19, 20], et elles ont un effet prometteur. Parmi les différentes nanostructures d'or, les nanocages d'Au ont un intérieur creux et une paroi poreuse mince; ainsi, ils ont une surface plus élevée et une capacité d'imagerie par tomodensitométrie plus efficace que les autres nanoparticules d'or avec des morphologies différentes [21, 22]. Ces dernières années, les nanocages d'Au ont été utilisées comme amplificateur de contraste pour la tomographie par cohérence optique et la tomographie photoacoustique et se sont avérées avoir de bonnes performances. Pendant ce temps, en raison de la grande zone d'absorption des nanocages d'Au, ce sont également des transducteurs photothermiques efficaces [23, 24]. À notre connaissance, seules quelques études ont évalué l'utilisation de nanocages d'Au comme agent de contraste pour l'imagerie par tomodensitométrie. Sur la base des études susmentionnées, nous avons exploré plus avant l'utilisation des nanocages d'Au comme agent de contraste pour la tomodensitométrie. L'application de nanoparticules en imagerie CT nécessite des surfaces ayant une biocompatibilité et des activités biologiques. Le polyéthylène glycol (PEG) est un polymère biodégradable et biocompatible, qui est également le matériau furtif utilisé pour empêcher la capture par les RES et pour améliorer la biocompatibilité, la capacité de piégeage des reins et le temps de circulation sanguine; ainsi, les nanoparticules pégylées peuvent être retenues dans le sang pendant une longue période [15, 25, 26, 27, 28].

Dans cette étude, de nouveaux AuNC@PEG ont été préparés et caractérisés. Ensuite, la biocompatibilité in vitro des AuNC@PEG a été évaluée par colorimétrie MTT, méthode de fuite de lactate déshydrogénase (LDH), dosage de concentration d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) intracellulaires, Calcein-AM/PI et d'autres techniques expérimentales. De plus, des analyses hématologiques et histologiques ont été effectuées pour déterminer la toxicité des AuNC@PEG in vivo. Les résultats ont montré que les AuNC@PEG avaient une excellente biocompatibilité in vitro et in vivo. De plus, les AuNC@PEG se sont avérés avoir une plus forte capacité d'imagerie par tomodensitométrie in vitro et in vivo. Ces résultats expérimentaux ont montré que les AuNC@PEG synthétisés présentent des avantages évidents, tels qu'un fort contraste, un temps de circulation sanguine long et un faible risque de néphrotoxicité. Par conséquent, les AuNC@PEG fonctionnalisés synthétisés dans cette étude ont un grand potentiel pour une application clinique en imagerie par tomodensitométrie.

Méthodes

Tous les protocoles expérimentaux, y compris tous les détails pertinents, ont été approuvés par le comité d'éthique régional de l'Université médicale de Jinzhou dans la province du Liaoning, en Chine.

Matériaux et instruments

Les kits de test LDH et ROS ont été achetés auprès du Nanjing Institute of Bioengineering, Chine, et les kits de coloration Calcein-AM/PI de Shanghai Dongren Chemical Technology Co., Ltd., Chine. D'autres agents chimiques et solvants ont été achetés auprès de Sigma-Aldrich. Toutes les coupes ont été évaluées à l'aide d'un microscope à fluorescence (DMI4000B, Leica, Wetzlar, Allemagne). Les caractéristiques des nanoparticules synthétisées ont été évaluées au microscope électronique à transmission (MET). Une tomodensitométrie en spirale à 256 rangées et 512 coupes (Philips, Allemagne) a été utilisée et les paramètres d'imagerie étaient les suivants :épaisseur de coupe, 0,625   mm ; tension du tube, 100 Kvp; et courant du tube, 100 mA.

Synthèse des AuNC@PEG

Les nanocages d'Au ont été préparées à l'aide d'une simple réaction de remplacement galvanique entre des nanocubes d'Ag et HAuCl₄ solution, selon une étude précédente [29, 30]. Typiquement, des nanocubes d'Ag de 25 nm ont été préparés dans du diéthylène glycol et ont été utilisés comme modèles pour la synthèse de nanocages d'Au de 30 nm. Ensuite, du SH-PEG (PM ≈ 2000, 10 mg dissous dans 5 mL de solution saline tamponnée au phosphate (PBS)) a été ajouté à la solution AuNC (pH 8,0, 6,55 nM, 6 mL) et a été agité pendant la nuit dans l'obscurité sous azote protection. Après avoir lavé les AuNC@PEG trois fois de plus, ils ont été dispersés dans une solution aqueuse.

Évaluation de la toxicité in vitro

Dans cette étude, la colorimétrie MTT, la méthode de fuite de LDH, le dosage de concentration intracellulaire de ROS et la coloration Calcéine-AM/PI ont été utilisés pour détecter la toxicité des AuNC@PEG synthétisés in vitro. Les cellules HUVEC ont été ensemencées dans des plaques 96 puits avec une densité de 1 × 10 ⁴ /bien. Le milieu RPMI-1640 additionné de 10 % de sérum bovin foetal et de pénicilline (100 µg/mL) et de streptomycine a été utilisé. Ensuite, les cellules ont été cultivées à 37 °C et dans un incubateur à 5 % de dioxyde de carbone pendant 12 h. Ensuite, le milieu avec AuNC@PEG à différentes concentrations (10, 20, 50, 100, 200, 500 et 1000  μg/mL) a été ajouté pour une autre culture. Après 24h, le test MTT a été obtenu. Le milieu de culture sans nanoparticules a été utilisé comme témoin dans chaque groupe.

Ensuite, la teneur en lactate déshydrogénase (LDH) libérée par les cellules HUVEC traitées avec AuNC@PEG à différentes concentrations a été déterminée pour évaluer la toxicité in vitro. Les cellules ont été inoculées de manière similaire au MTT et ont ensuite été traitées avec AuNC@PEG à différentes concentrations (10, 20, 50, 100, 200, 500 et 1000 g/mL) pendant 24 h. Ensuite, le surnageant a été séparé, centrifugé et transféré dans une plaque à 96 puits propre. L'activité de la LDH dans le milieu de culture a été évaluée selon les instructions du fabricant, et l'absorbance a été déterminée à l'aide d'un instrument de marquage enzymatique (450 nm).

Basé sur le principe de mesure de la concentration intracellulaire de ROS à l'aide du kit ROS, le DCFH a été oxydé en dichlorofluorescéine (DCF), qui est une forte substance fluorescente verte DCF, en présence de 2',7'-dichlorofluorescéine (DCFH-DA). Les cellules HUVEC ont été cultivées dans des plaques 24 puits pendant 12 h, traitées avec AuNC@PEGs à différentes concentrations (50, 100, 200 et 500 μg/mL) pendant 24 h, et incubées avec DCFH-DA à 37 °C pendant 40 min. Les cellules traitées au peroxyde d'hydrogène (H₂ O₂ ) ont été utilisés comme contrôle positif. L'intensité de fluorescence des cellules a été observée à l'aide d'un microscope à fluorescence (λex, 485 nm; em, 525 nm). Avant l'évaluation, un milieu sans sérum et sans glace a été utilisé trois fois pour le lavage.

Pour la coloration vivant/mort, les cellules HUVEC ont été inoculées dans des plaques à 24 puits et ont été cultivées pendant 12 h. Ensuite, les cellules ont été traitées avec AuNC@PEG à différentes concentrations (10, 20, 50, 100, 200, 500 et 1000 g/mL) pendant 24 h. Après digestion avec de la trypsine-EDTA par centrifugation, les cellules ont été lavées avec du PBS (pH =7,4); ensuite, la suspension cellulaire préparée a été mélangée avec le réactif Calcéine-AM/PI préconfiguré et a été cultivée à 37°C pendant 15 min. Pour détecter la toxicité des AuNC@PEG, le nombre de cellules mortes a été évalué par microscopie à fluorescence.

Modèle animal

Toutes les procédures d'expérimentation animale ont été réalisées selon les critères établis par le Comité de protection et d'utilisation des animaux de l'Université médicale de Jinzhou. Après l'expérience, les animaux ont été euthanasiés selon des principes humanitaires. Dans cette étude, des rats adultes Sprague Dawley pesant 250 à 300  g (achetés au Animal Center de l'Université médicale de Jinzhou) ont été utilisés. Dans cette expérience, tous les animaux ont été répartis au hasard en groupes. Une solution d'hydrate de chloral (10 % en poids) a été administrée par la cavité abdominale ; ensuite, tous les matériaux ont été injectés via la veine caudale.

Imagerie CT Scan In Vitro et In Vivo

Pour l'imagerie par tomodensitométrie in vitro, des AuNC@PEG à différentes concentrations et des solutions d'iode ont été placés dans des tubes EP et ont été disposés dans le bon ordre, et une tomodensitométrie a été réalisée d'avant en arrière. Dans le tomodensitogramme in vivo, après l'administration de l'anesthésie, les animaux ont été scannés de la tête à la queue, le centre de la cavité abdominale étant utilisé comme point de repère. La position des animaux n'a pas changé à chaque fois. Toutes les données d'origine (image de 0,625   mm) ont été transmises au poste de travail Philips pour analyse par tomodensitométrie.

Évaluation de la toxicité in vivo

L'analyse hématologique a été réalisée en utilisant la technique standard de prélèvement sanguin de la veine saphène. Les tissus du cœur, du foie, de la rate, des poumons et des reins des rats ont été fixés avec du paraformaldéhyde à 4 % pendant 48 h et ont été inclus dans de la paraffine après déshydratation. La coupe en paraffine avait une épaisseur de 5 µm et a été montée sur une lame de verre. Une coloration à l'hématoxyline et à l'éosine (H&E) a ensuite été effectuée et l'analyse a été effectuée au microscope.

Analyse statistique

Les données ont été analysées à l'aide d'une analyse de variance unidirectionnelle et P valeur a été utilisée comme indice. Un P la valeur < 0,05 a été considérée comme statistiquement significative, telle qu'exprimée par la valeur moyenne de SD.

Résultats et discussion

Synthèse et caractérisation des AuNC@PEG

La fonctionnalisation de surface et le contrôle de la taille sont deux facteurs clés pour le développement de nano-agent de contraste haute performance [ 15]. La structure et les caractères des AuNC@PEG ont été déterminés par TEM et DLS. La figure 1a a montré les résultats selon lesquels la taille des AuNC@PEG était d'environ 40  nm avec une uniformité élevée ; Pendant ce temps, le rayon d'hydratation des AuNC@PEG a également été utilisé pour tester la dispersion dans la solution, comme le montre la figure 1b, le rayon d'hydratation des AuNC@PEG était d'environ 50  nm, montrant que les AuNC@PEG étaient très stables sans aucune agrégation . Les AuNC@PEG ont une taille plus petite et une inertie biologique relativement bonne, ce qui est mieux pour les applications de nanomédecine. De plus, la structure de la cage creuse indique de grandes surfaces spécifiques internes et externes et une meilleure capacité d'imagerie par tomodensitométrie, et les parois métalliques environnantes offrent une protection supplémentaire pour les charges utiles pendant son traitement, son transport et son stockage. Avec sa structure noyau-coquille évidente, l'extérieur était recouvert de PEG d'applicabilité biologique, qui peut efficacement améliorer la biocompatibilité et échapper à la capture des macrophages.

Images TEM d'AuNC@PEG (a ) et DLS des AuNC@PEG (b )

Sécurité et stabilité des AuNC@PEG in vitro

Avant d'utiliser AuNC@PEG pour l'imagerie in vivo, nous avons évalué leur sécurité et leur stabilité. L'effet de AuNC@PEGs sur la viabilité des cellules HUVEC a été détecté en utilisant le test MTT (Fig. 2a). Les cellules ont été traitées avec AuNC@PEG à différentes concentrations (10, 20, 50, 100, 200, 500 et 1000 g/mL) pendant 24 h. Les résultats du test MTT ont montré que le taux de survie cellulaire des AuNC@PEG était similaire à celui du groupe témoin et qu'il avait une biocompatibilité favorable lorsque la concentration d'AuNC@PEG atteignait 200 μg/mL. Le taux de survie cellulaire à une concentration de 1000 μg/mL était toujours> 75%.

Évaluation MTT de la viabilité de cellules HUVEC cultivées avec différentes concentrations d'AuNC@PEGs pendant 24 h (a ). Evaluation de la lactate déshydrogénase dans le surnageant induite par AuNC@PEGs avec LDH (b ). Examen de l'imagerie de fluorescence 24 h de cellules cultivées avec AuNC@PEGs à différentes concentrations (H₂ O₂ (I), 0 μg/mL (II), 50 μg/mL (III), 100 μg/mL (IV), 200 μg/mL (V) et 500 μg/mL (VI)) par méthode ROS (c ). *P <0,05, ****P <0,001. Les barres d'échelle mesurent 100 m

De plus, le test LDH a également été utilisé pour évaluer la biocompatibilité des AuNC@PEG in vitro. Dans les cellules normales, la LDH n'est pas autorisée à traverser la membrane cellulaire. Lorsque la membrane cellulaire est endommagée, la LDH est libérée à travers la membrane cellulaire [ 31]. Ainsi, nous avons évalué l'innocuité des AuNC@PEG en mesurant la teneur en LDH dans le surnageant cellulaire (Fig. 2b) en traitant les cellules avec AuNC@PEG à différentes concentrations pendant 24h. Les résultats ont montré que le niveau de LDH libéré par les cellules augmentait légèrement par rapport aux cellules témoins non exposées lorsque la concentration des AuNC@PEG était < 200 μg/mL, et il était significativement inférieur à celui du groupe témoin positif (H ₂ O₂ ), ce qui était cohérent avec les résultats du test MTT, et 200  μg/mL d'AuNC@PEG en tant que concentration optimale se sont avérés avoir une bonne cytocompatibilité.

De plus, des tests de stress oxydatif et une évaluation de la coloration par immunofluorescence des cellules vivantes/mortes (Calcein-AM/PI) ont été effectués pour détecter la toxicité des AuNC@PEG in vitro. Le stress oxydatif est une condition néfaste pour tous les systèmes de vie, et un excès d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) peut provoquer un stress oxydatif [32, 33]. Par conséquent, nous avons mesuré le niveau de ROS dans les cellules. Après 24 h d'induction par AuNC@PEGs à différentes concentrations, l'intensité de fluorescence verte des cellules induites à une concentration de 50-200 μg/mL ne différait pas significativement de celle du groupe témoin, et elle était significativement inférieure à celle de le groupe témoin positif (Fig. 2c). L'intensité de fluorescence était proportionnelle au niveau de ROS. Comme le montre la figure 3, le taux de survie des cellules HUVEC à une concentration de 0 à 200  μg/mL était>   90 % (figure 3a–f). Les résultats mentionnés ci-dessus ont validé que les AuNC@PEG à une concentration de 200 μg/mL sont stables et ont une bonne compatibilité cellulaire, et ils peuvent être des agents de contraste cliniques prometteurs.

Images de microscopie à fluorescence des colorations vivantes et mortes. Taux de survie des cellules HUVEC traitées avec AuNC@PEG à différentes concentrations (0 μg/mL (a ), 10 μg/mL (b ), 20 μg/mL (c ), 50 μg/mL (d ), 100 μg/mL (e ), 200 μg/mL (f ), 500 μg/mL (g ), et 1000 μg/mL (h )) pendant 24 h. La fluorescence verte représente les cellules vivantes et la fluorescence rouge représente les cellules mortes. Les barres d'échelle sont 100 μm

Imagerie CT in vitro et détermination de la valeur CT

Pour évaluer la faisabilité des AuNC@PEG en imagerie CT, nous avons comparé les améliorations de contraste de différentes concentrations molaires (AuNC@PEG) avec l'utilisation clinique d'un agent de contraste (iode). Des images de tomodensitométrie ont été obtenues et les valeurs de tomodensitométrie ont été mesurées. AuNC@PEGs ont été comparés avec des agents d'imagerie à l'iode à des concentrations similaires (50, 100, 200, 500 et 1000  μg/mL). Les résultats ont montré que la valeur CT était augmentée avec l'augmentation de la concentration (Fig. 4a), et selon l'analyse des valeurs CT des AuNC@PEG et de l'agent de contraste iodé (Fig. 4b), le coefficient d'absorption des AuNC@PEG était meilleure que celle des agents de contraste à base d'iode à des concentrations similaires, ce qui indique que l'utilisation d'AuNC@PEG pour l'imagerie par tomodensitométrie est meilleure.

Comparaison des résultats de tomodensitométrie in vitro entre AuNC@PEG et agent de contraste à base d'iode. À mesure que la concentration augmente, l'intensité de l'atténuation des rayons X augmente (a ). Comparaison des valeurs Hu entre les AuNC@PEG et les agents de contraste à base d'iode (b ). ***P <0,001

Imagerie CT Scan In Vivo

En raison de la capacité de contraste élevé des AuNC@PEG, nous avons en outre comparé la qualité d'imagerie des AuNC@PEG avec celle des agents d'iode in vivo. Deux cents microlitres d'AuNC@PEGs (200 μg/mL) ont été injectés via la veine caudale des rats. Le temps de l'angiographie du pool sanguin dans les AuNC@PEG a été évalué par balayage de point de temps continu pré-injection (0 min) et post-injection (10, 20, 30, 40, 60 et 90 min). Ensuite, les rats du groupe témoin ont reçu une injection de produit de contraste iodé à une concentration appropriée. La dose d'injection et le temps de balayage étaient similaires à ceux des AuNC@PEG. Après injection d'un produit de contraste, nous avons observé simultanément les rehaussements de contraste du rein (Fig. 5) et le remplissage de la vessie (SI Fig. 1). Les résultats ont montré que le rein dans le groupe AuNC@PEGs a atteint le pic à 30 min et a été complètement excrété à 90 min et que dans le groupe agent de contraste à base d'iode a atteint le pic à 20 min et a été complètement excrété à 60 min. Ensuite, nous avons observé que la vessie se remplissait progressivement de produit de contraste au cours du temps. Cette découverte a montré que le temps d'angiographie du pool sanguin des AuNC@PEG était meilleur que celui de l'agent de contraste à base d'iode. Le temps de circulation sanguine plus long des AuNC@PEG peut fournir un meilleur diagnostic, et l'AuNC@PEG a de meilleures perspectives de développement.

Images CT in vivo des rats à différents moments après l'injection d'AuNC@PEGs

Sécurité des AuNC@PEG In Vivo

Comme le montre la figure 6a, les paramètres standard des analyses de routine du sang et de la fonction hépatique et rénale étaient reflétés par le taux d'hémoglobine, la concentration globulaire moyenne d'hémoglobine, le volume globulaire moyen, la numération plaquettaire, la numération des globules rouges, la numération des globules blancs, la concentration d'albumine, taux d'alanine aminotransférase, taux d'aspartate aminotransférase et taux de créatinine. Dans l'analyse statistique, aucune différence significative n'a été observée entre les groupes AuNC@PEG, agent de contraste iodé et contrôle (P> 0,05). De plus, les organes (le cœur, le foie, la rate, les poumons et les reins) des rats ont été analysés histologiquement, comme le montre la figure 6b, 24 h après l'injection d'AuNC@PEGs (200  μg/mL) ; découpé en tranches; et coloré (H&E). Par rapport au groupe témoin (non injecté de nanomatériaux), aucun changement morphologique évident et aucune blessure n'ont été trouvés, comme le montre le microscope. Les résultats mentionnés ci-dessus ont confirmé la sécurité et la fiabilité des AuNC@PEG in vivo.

Évaluation de la toxicité in vivo des AuNC@PEG. Routine sanguine et fonction hépatique et rénale :taux d'hémoglobine (I), concentration globulaire moyenne d'hémoglobine (II), volume globulaire moyen (III), plaquettes (IV), numération des globules rouges (V), numération des globules blancs (VI), concentration d'albumine (VII), taux d'alanine aminotransférase (VIII), taux d'aspartate aminotransférase (IX) et taux de créatinine (X) (a ). La coloration H&E a été réalisée dans les organes (le cœur, le foie, la rate, les poumons et les reins) de rats normaux et ceux injectés avec AuNC@PEG pendant 24h (b ). Les barres d'échelle de b sont 100 μm

Conclusion

Nous avons développé AuNC@PEG, un nouveau type d'agent de contraste pour tomodensitométrie, avec des caractéristiques telles qu'une petite taille, un contraste élevé, un temps de rétention sanguin long et un faible risque de toxicité. Les évaluations de toxicité in vitro et in vivo ont montré que les AuNC@PEG avaient une bonne biocompatibilité et un faible risque d'effets secondaires. Les performances d'imagerie de la tomodensitométrie in vitro et in vivo ont montré que les AuNC@PEG ont un coefficient d'absorption des rayons X plus élevé et une durée d'angiographie du pool sanguin plus longue que les agents d'imagerie traditionnels à base d'iode. De plus, les AuNC@PEG sont supérieurs aux agents d'imagerie à base d'iode et l'utilisation des AuNC@PEG est pratique. Tous ces résultats ont montré que les AuNC@PEG ont un coefficient d'absorption des rayons X plus élevé que les agents de contraste traditionnels à base d'iode et que les performances d'imagerie des AuNC@PEG étaient supérieures à celles des agents de contraste traditionnels à base d'iode. Par conséquent, les AuNC@PEG fonctionnalisés synthétisés dans cette étude ont un grand potentiel pour une application clinique en imagerie par tomodensitométrie.

Disponibilité des données et des matériaux

Les données brutes/traitées nécessaires pour reproduire ces résultats ne peuvent pas être partagées pour le moment car les données font également partie d'une recherche et d'un développement en cours.

Abréviations

CT :

Tomodensitométrie

DCF :

Dichlorofluorescéine

DCFH :

Dichlorofluorescine

H₂ O₂ :

Peroxyde d'hydrogène

LDH :

Lactate déshydrogénase

MTT :

Bromure de 3-(4,5-diméthylthiazol-2-yl)-2,5-diphényltétrazolium

PBS :

Solution saline tamponnée au phosphate

PEG :

Polyéthylène glycol

ROS :

Espèces réactives de l'oxygène

TEM :

Microscope électronique à transmission