Chimiothérapie ciblée : nanoparticules de silice mésoporeuse fonctionnalisées par aptamères délivrent la doxorubicine directement aux cellules leucémiques

Résumé

Comment délivrer efficacement et sélectivement les médicaments chimiothérapeutiques aux cellules tumorales pour améliorer l'efficacité thérapeutique reste un problème difficile. Nous construisons ici un système efficace de délivrance de médicaments ciblant les cellules (Sgc8-MSN/Dox) basé sur des nanoparticules de silice mésoporeuse modifiées par aptamère qui repose sur la capacité de ciblage tumoral de l'aptamère Sgc8 pour délivrer la doxorubicine (Dox) aux cellules leucémiques de manière ciblée, améliorant ainsi l'efficacité thérapeutique et réduisant la toxicité. Dans ce travail, Sgc8-MSN/Dox a montré une libération soutenue de Dox, et ils ont ciblé et tué efficacement les cellules leucémiques humaines T aiguës CCRF-CEM, suggérant un potentiel en tant que thérapie anticancéreuse.

Introduction

La leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) est une tumeur maligne hétérogène qui met gravement en danger la santé humaine. Environ 6000 cas de leucémie lymphoblastique aiguë sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis, surtout chez les enfants et les adolescents. La LLA est le cancer le plus courant chez les enfants et la cause la plus fréquente de décès par cancer avant l'âge de 20 ans.

La chimioradiothérapie et la transplantation de cellules souches hématopoïétiques de moelle osseuse sont des traitements standard pour la LLA. La radiothérapie est associée à des effets secondaires systémiques substantiels et les sites d'exposition optimaux ne sont pas clairs. La transplantation de cellules souches hématopoïétiques de moelle osseuse n'est souvent pas réalisable en raison du coût, de l'âge du patient et du manque de moelle donneuse. La chimiothérapie peut être efficace pour éliminer les foyers distants et ainsi prévenir la récidive, mais seule une fraction de la plupart des médicaments anti-tumoraux atteint les tumeurs via la circulation. Cela entraîne une faible biodisponibilité du médicament et une sélectivité médiocre pour les cellules malades par rapport aux cellules normales, augmentant le risque de réactions indésirables graves et de résistance aux médicaments.

Les systèmes de délivrance de médicaments nano peuvent fournir une délivrance bien plus efficace et ciblée de médicaments anti-tumoraux que les médicaments seuls, y compris une libération de médicament déclenchée par les conditions spécifiques du microenvironnement tumoral. Parmi ces systèmes, les nanoparticules de silice mésoporeuse (MSN) ont attiré l'attention en raison de leur grande surface modifiable ; leur volume de pore ajustable, capable de transporter différentes quantités et types de médicaments ; et leur bonne biocompatibilité. Les modifications de surface avec des groupes de réponse fonctionnels permettent la création de MSN qui libèrent leur médicament sous des conditions spécifiques, tandis que les modifications avec des molécules de ciblage amènent les MSN à délivrer leur médicament sélectivement aux tissus souhaités.

Un type de molécule de ciblage compatible avec les MSN sont les aptamères, qui sont des ADN ou ARN simple brin qui agissent comme des « anticorps chimiques » pour se lier spécifiquement et fortement aux cibles. Les aptamères sont plus petits et plus faciles à préparer et modifier que les anticorps monoclonaux, ils pénètrent mieux les tissus et ils montrent une toxicité et une immunogénicité plus faibles. Par conséquent, les aptamères sont largement utilisés pour la détection tumorale et la chimiothérapie ciblée. La méthode SELEX a été utilisée pour identifier un aptamère, Sgc8, qui se lie spécifiquement aux cellules leucémiques T aiguës humaines CEM. Sgc8 reconnaît la tyrosine kinase-7 (PTK-7) sur la membrane des cellules CEM. L'ajout de Sgc8 aux médicaments chimiothérapeutiques et à certains nanomatériaux peut améliorer le ciblage et l'élimination des cellules leucémiques.

Nous avons conçu un système de nanoparticules de silice fluorescentes modifiées par l'aptamère Sgc8 (Sgc8-FSNPs) pour détecter les cellules leucémiques avec une haute sensibilité et spécificité, ce qui s'avère utile non seulement pour le diagnostic de la leucémie mais aussi pour la délivrance ciblée de médicaments anti-leucémiques. Basé sur ce travail, dans la présente étude, nous avons encapsulé la doxorubicine (Dox) dans des MSN, que nous avons décorées avec Sgc8 (Fig. 1). Les Sgc8-MSN/Dox résultants ont montré une bonne morphologie et taille pour la délivrance de médicaments, et les nanoparticules ont été internalisées sélectivement par les cellules leucémiques en culture, conduisant à une élimination efficace des cellules tumorales. Le but de cette étude est d'essayer de révéler que les nanoparticules de silice mésoporeuse modifiées par aptamère peuvent non seulement cibler le diagnostic des tumeurs, mais aussi tuer les tumeurs en chargeant des médicaments, afin de fournir des idées pour les théranostiques ciblant les tumeurs.

Matériels et méthodes expérimentaux

Réactifs et matériaux

Le chlorhydrate de doxorubicine (Dox) a été acheté auprès de Beijing Huafeng United Technology (Beijing, Chine). Le tétraéthylorthosilicate (TEOS) et le 3-triéthoxysilylpropylamine (APTES) de grade analytique ont été achetés auprès de Shanghai Chemical Reagent Factory I (Shanghai, Chine), et le bromure de cétyltriméthylammonium (CTAB, pureté 99 %) auprès de Shanghai Jizhi Biochemical Technology (Shanghai, Chine). Tous les autres réactifs étaient de grade analytique. L'aptamère Sgc8 modifié par carboxyle (5′-ATCTAACTGCCGCCGCGGGAAAATGTACGGTTAG(T)₁₀-COOH-3′) a été synthétisé par Shanghai Bioengineering (Shanghai, Chine).

Lignes cellulaires

Les lignées cellulaires suivantes ont été achetées auprès de la Banque de cellules de l'Académie chinoise des sciences (Shanghai, Chine) : la lignée de leucémie lymphoblastique T humaine CCRF-CEM, la lignée de lymphome de Burkitt B humaine Ramos, la lignée de cellules hépatiques normales humaines L02, et la lignée de cellules rénales embryonnaires humaines 293T. Toutes les lignées cellulaires ont été cultivées à 37 °C sous 5 % CO₂ en DMEM supplémenté avec 10 % de sérum bovin fœtal (FBS, Hyclone) et pénicilline-streptomycine (Gibco, Grand Island, NY, USA).

Préparation de Sgc8-MSN/Dox

Les MSN ont été préparées comme décrit en dissolvant 0,50 g CTAB dans 240 mL d'eau ultrapure, en ajoutant 1,75 ml de solution NaOH 2 M, et en chauffant à 80 °C dans un bain d'huile. Sous agitation vigoureuse, 2,50 mL TEOS a été ajouté lentement goutte à goutte, et le mélange a été agité continuellement pendant 2 h jusqu'à l'obtention d'un précipité blanc. Ensuite, le mélange a été centrifugé à 10 000 tr/min pendant 10 min, le surnageant a été retiré, le précipité a été lavé trois fois alternativement avec de l'eau ultrapure et de l'éthanol anhydre, puis le précipité a été séché dans un four sous vide à 60 °C pendant la nuit pour obtenir les MSN.

Sgc8-MSN/Dox a été obtenu en mélangeant 0,2365 g de MSN dans un ballon à trois cols avec 23,65 mL d'éthanol absolu, en ajoutant 710 µL APTES goutte à goutte, et en reflusant pendant 24 h. Le mélange a été lavé trois fois alternativement avec une solution méthanol-HCl (4:1) et de l'eau déionisée, puis séché pour obtenir MSN-NH₂. À température ambiante, le matériau MSN-NH2 a été mis dans un tube de centrifugation de 10 mL et dispersé dans une quantité appropriée de tampon phosphate salin (PBS), puis Dox (5 mg/mL) a été ajouté goutte à goutte, et le mélange a été agité pendant 24 h. Finalement, l'aptamère Sgc8 modifié par carboxyle (100 nM/mL) a été ajouté, et le mélange a été agité pendant 1 h, centrifugé, et lavé avec PBS jusqu'à ce qu'il devienne incolore, donnant Sgc8-MSN/Dox.

Caractérisation de Sgc8-MSN/Dox

Les diagrammes de diffraction des rayons X (DRX) des nanoparticules ont été mesurés par un diffractomètre XRD D4 (Bruker Inc., Allemagne). Les isothermes d'adsorption-désorption d'N2 ont été mesurées par un analyseur de surface spécifique et de taille de pore (TriStar 3000, GA Inc., USA). Les surfaces BET ont été calculées à partir du graphique BET. La distribution de taille de pore a été estimée à partir de la branche d'adsorption de l'isotherme par la méthode BJH. La taille de particule et le potentiel électrostatique ont été mesurés en utilisant l'analyseur de diffusion dynamique de la lumière Nano S (Malvern Instruments, UK). Les mesures ont été effectuées trois fois pour chaque échantillon et moyennées. La taille de particule et la morphologie ont également été évaluées par microscopie électronique en transmission (H-7650, Tokyo, Japon) à une tension d'accélération de faisceau d'électrons de 100 kV. Pendant ce temps, la conjugaison de l'aptamère Sgc8 à la surface des MSN a été évaluée par spectroscopie FT-IR (Nicolet-5700, USA). Afin de détecter l'efficacité de l'aptamère modifié MSN/Dox, nous avons collecté le surnageant de lavage dans le processus de préparation de Sgc8-MSN/Dox et mesuré la valeur d'absorption ultraviolette à 260 nm, et ensuite en utilisant la méthode de la courbe standard pour déterminer la quantité d'aptamère non lié. Ainsi, la quantité de modification d'aptamère peut être calculée en soustrayant la quantité non liée de la quantité totale ajoutée.

Libération de Dox depuis Sgc8-MSN/Dox

La libération de Dox depuis Sgc8-MSN/Dox a été mesurée in vitro comme suit. Sgc8-MSN/Dox (10 mg) a été dissous dans 10 mL de tampon à pH 5,0 ou 7,4 à 37 °C et agité à 100 tr/min. À des temps prédéterminés, des échantillons ont été prélevés, centrifugés à 5000 tr/min pendant 10 min, et le surnageant a été dosé pour Dox en utilisant la spectrophotométrie comme décrit par le lecteur de microplaques Thermo Scientific (81 Wyman Street, Waltham, USA) à 482 nm.

Capacité de ciblage de Sgc8-MSN/Dox

Des cellules CEM ou Ramos (3 × 10⁶) en PBS ont été ajoutées à des tubes de centrifugation de 15 mL et mélangées avec Sgc8-MSN/Dox ou MSN/Dox (concentration d'aptamère, 200 nM). Les tubes ont été incubés à 37 °C pendant 20–30 min, puis les cellules ont été collectées par centrifugation, lavées 3 fois avec PBS, fixées avec 4 % de paraformaldéhyde pendant 30 min, et lavées 3 fois avec PBS. Les cellules ont été incubées pendant 5 min avec 1 mg/ml DAPI, lavées 3 fois avec PBS et centrifugées. Le culot cellulaire a été resuspendu dans PBS et placé sur lames pour analyse par microscopie confocale à fluorescence (Nikon DS-Ri1; Tokyo, Japon).

Dans des expériences séparées, des cellules CEM et Ramos (3 × 10⁵) en phase de croissance logarithmique ont été resuspendues dans un mélange de 50 µL de PBS, 45 µL de tampon de liaison [PBS supplémenté avec 5 mM MgCl2, 4,5 g/L glucose et 1 mg/ml albumine sérique bovine (BSA)], et 10 µL de FBS [PBS supplémenté avec 1 mg/ml albumine sérique bovine (BSA)] contenant les matériaux indiqués à une concentration d'aptamère de 200 nM. Le mélange a été agité dans l'obscurité pendant 30 min à 4 °C. Les cellules ont été lavées dans le tampon de lavage, centrifugées à 1000 tr/min pendant 5 min, puis lavées 3 fois de plus. Finalement, les cellules ont été resuspendues dans 500 µL de tampon de lavage et analysées par cytométrie de flux (Beckman Coulter Epics X L; Beckman Coulter, Inc., Brea, CA, USA).

Cytotoxicité des MSN

La cytotoxicité des MSN sans Dox ni aptamère a été évaluée en utilisant la méthode MTT. Des cellules CEM, Ramos, 293T et L-02 en phase de croissance logarithmique ont été ajoutées à des plaques à 96 puits (1,5 × 10⁴/puits). MSN (100 µL) ont été ajoutés à chaque puits, et les plaques ont été cultivées dans un incubateur à 5 % CO₂ à 37 °C pendant 24 ou 48 h. MTT (20 µL) a été ajouté à chaque puits, les plaques ont été incubées à 37 °C pendant 30 min supplémentaires, puis les plaques ont été centrifugées à 1500 tr/min pendant 10 min, et les surnageants de culture ont été éliminés. DMSO (200 µL) a été ajouté à chaque puits, les plaques ont été agitées dans l'obscurité pendant 10 min, et la densité optique (DO) à 570 nm a été mesurée en utilisant un lecteur de microplaques automatisé. Chaque échantillon a été testé avec six réplicats, et les résultats ont été exprimés comme moyenne ± ET.

Élimination cellulaire par Sgc8-MSN/Dox

Des cellules CEM, Ramos, 293T et L-02 en plaques à 96 puits (1 × 10⁵ cellules par puits) ont été incubées pendant 24 h avec du Dox libre, MSN/Dox, ou Sgc8-MSN/Dox à des concentrations de Dox de 1, 5, 10, 15 ou 20 µg/mL. Afin de confirmer davantage que Sgc8-MSN/Dox ciblait bien l'élimination des cellules CEM via le récepteur d'aptamère, nous avons d'abord incubé un excès d'aptamère Sgc8 avec des cellules CEM pendant 2 h, puis incubé avec sgc8-MSN/Dox à une concentration de Dox de 20 µg/ml pendant 24 h. La viabilité a été comparée en utilisant le test MTT comme décrit dans la section « Cytotoxicité des MSN ».

Analyse statistique

Les résultats ont été analysés statistiquement en utilisant le test t de Student et l'analyse de variance à un facteur avec le test de différence de signification la plus faible. Toutes les analyses ont été effectuées avec GraphPad Prism 6.02 (GraphPad Software, San Diego, CA, USA).

Résultats et discussion

Caractérisation de Sgc8-MSN/Dox

Les données de diffraction des rayons X montrent que les nanoparticules synthétisées ont un pic de diffraction typique de mésopores hexagonaux dans la gamme X (Fig. 2a), ce qui a confirmé la structure des MSN. Afin d'étudier davantage la surface spécifique, la distribution de taille de pore et les paramètres mésoporeux des MSN, nous avons effectué un test d'adsorption-désorption d'azote sur les MSN. Les isothermes d'adsorption-désorption d'N2 des MSN (Fig. 2b) présentent une isotherme de type IV caractéristique, indiquant des caractéristiques mésoporeuses. La surface calculée par le modèle BET est de 1389 m²/g. La courbe BJH montre que la distribution de taille de pore des particules est étroite (Fig. 2b, encart). La taille de pore est de 5,23 nm, et le volume de pore est de 2,51 cm³/g. La grande surface spécifique et le volume de pore et les mésopores riches permettent d'avoir une capacité de chargement de médicament plus forte et le potentiel d'être un excellent vecteur de médicament. La microscopie électronique a montré que Sgc8-MSN/Dox avait une bonne dispersibilité et une taille uniforme, avec une forme sphérique ou elliptique (Fig. 3a). Le potentiel zêta moyen de MSN/Dox dans PBS était de -26,53 mV, qui a diminué à -33,87 mV dans Sgc8-MSN/Dox (Fig. 3b), reflétant la charge négative sur l'aptamère Sgc8. Les canaux de pore sur la surface du silicium mésoporeux ont été observés. Dans PBS, MSN/Dox a montré une taille de particule hydratée moyenne de 98,35 nm, qui a augmenté à 103,24 nm après liaison de l'aptamère Sgc8 pour faire Sgc8-MSN/Dox (Fig. 3c, d). Pour confirmer davantage la conjugaison réussie de Sgc8-MSN/Dox, une analyse spectroscopique FT-IR a été effectuée. Le spectre infrarouge est montré dans la Fig. 3e. Les pics à 3400 cm⁻¹, 1100 cm⁻¹ et 500 cm⁻¹ sont des pics caractéristiques de la silice. Le pic vers 2400 cm⁻¹ est le pic de l'agent modèle CTAB. Le pic vers 1600 cm⁻¹ est le pic NH₂. Le pic apparaissant autour de 1700 cm⁻¹ est considéré comme le pic d'étirement caractéristique de la liaison C=O de la base cluster de Dox chargé dans les MSN. Le nouveau pic à 1650 cm⁻¹ est dû à la base de Schiff (–C=N–) générée par la réaction de Sgc8 avec NH2-MSN/Dox. Ces preuves prouvent que le système de délivrance de médicaments Sgc8-MSN/Dox a été préparé avec succès. Afin de détecter l'efficacité de l'aptamère modifié Sgc8-MSN/Dox, nous avons utilisé un spectrophotomètre ultraviolet pour mesurer la densité d'absorption (DO) de l'aptamère à 260 nm, et calculé l'efficacité de modification de l'aptamère à la nanoparticule basée sur le changement de valeur DO avant et après la modification de l'aptamère à la surface de la nanoparticule. Les spectres d'absorption ultraviolet (UV-Vis) de la solution d'aptamère et du surnageant sont montrés dans la Fig. 3e. Selon le calcul, la quantité de modification d'aptamère Sgc8 à Sgc8-MSN/Dox était d'environ 6,87 nmol mg^–1 Sgc8-MSN/Dox.

Libération de Dox depuis Sgc8-MSN/Dox in vitro

MSN/Dox et Sgc8-MSN/Dox ont libéré leur charge médicamenteuse lentement à pH 7,4 : pas plus de 50 % du médicament n'a été libéré dans les 96 h (Fig. 4). Cela indique que les MSN peuvent soutenir une libération lente de médicament durant 96 h, probablement parce que le médicament se répand dans les canaux internes du silicium mésoporeux. La libération était beaucoup plus rapide à pH 5,0, avec des taux de libération atteignant 60 % à 48 h et > 80 % à 96 h. Les courbes de libération de Dox étaient presque identiques pour Sgc8-MSN/Dox et MSN/Dox, suggérant que la ligation de l'aptamère n'affecte pas la structure des nanoparticules. La libération plus importante à pH acide est utile car les cellules tumorales sont dans un environnement faiblement acide et les nanoparticules enrobées de Sgc8 sont internalisées dans les endosomes. Nos résultats soutiennent l'idée que le silicium mésoporeux peut accélérer la libération de médicament dans un environnement acide.

Ciblage des cellules leucémiques par Sgc8-MSN/Dox in vitro

Nous avons examiné l'internalisation des nanoparticules par les cellules leucémiques T CEM comme cellules cibles et les cellules de lymphome B Ramos comme cellules non-cibles. Basé sur la cytométrie de flux, les cellules non-cibles ont internalisé MSN/Dox dans une mesure similaire à Sgc8-MSN/Dox, tandis que les cellules cibles ont internalisé les nanoparticules enrobées d'aptamère dans une bien plus grande mesure que MSN/Dox (Fig. 5a). Conformément à ces résultats, la microscopie confocale à fluorescence a montré une forte fluorescence de Dox (rouge) à l'intérieur des cellules CEM exposées à Sgc8-MSN/Dox, mais pas à l'intérieur des cellules Ramos traitées de la même manière (Fig. 5b). Ces résultats reflètent la capacité établie de l'aptamère Sgc8 à cibler les cellules leucémiques. Sgc8 reconnaît PTK-7 à la surface des cellules CEM, recrutant les nanoparticules à la surface et rendant ainsi leur absorption plus efficace. Nos résultats suggèrent que Sgc8-MSN/Dox peut cibler les cellules cancéreuses exprimant PTK-7 aux sites primaires et secondaires ou en circulation, le rendant utile pour contrôler les métastases. Il peut être possible d'étendre notre approche MSN à d'autres aptamères avec d'autres spécificités de ciblage.

Cytotoxicité des MSN

Compte tenu de l'importance de la biosécurité pour les systèmes de délivrance de médicaments nano, nous avons d'abord examiné la toxicité des MSN vides contre les cellules CEM, Ramos, 293T et L-02. La viabilité de toutes les lignées cellulaires est restée au-dessus de 90 % même après 48 h d'incubation avec jusqu'à 100 µg/mL MSN (Fig. 6). Cela suggère que les MSN montrent une cytotoxicité presque négligeable.

Ensuite, nous avons étudié la capacité de Sgc8-MSN/Dox à tuer les cellules tumorales cibles (cellules CEM) et les cellules non-cibles (Ramos, 293T et L-02). Les cellules ont été incubées avec différentes concentrations de Dox libre, MSN/Dox ou Sgc8-MSN/Dox pendant 24 h, et la viabilité a été évaluée en utilisant le test MTT. Contre les cellules CEM cibles, le Dox libre a montré une toxicité légèrement supérieure aux deux formulations MSN, tandis que Sgc8-MSN/Dox était significativement plus toxique que MSN/Dox à la même concentration de médicament (Fig. 7). Contre les cellules Ramos, 293T et L-02, le Dox libre a montré une toxicité significativement supérieure aux formulations MSN, qui ont montré une toxicité similaire avec ou sans Sgc8. Afin de confirmer davantage que Sgc8-MSN/Dox ciblait bien l'élimination des cellules CEM via le récepteur d'aptamère PTK-7, nous avons d'abord incubé un excès d'aptamère Sgc8 avec des cellules CEM pendant 2 h pour bloquer le site de liaison, puis co-incubé avec Sgc8-MSN/Dox. Le test MTT a montré que l'aptamère libre n'avait pas de toxicité pour les cellules CEM, et après qu'un excès d'aptamère Sgc8 a bloqué le site de liaison, Sgc8-MSN/Dox a montré une toxicité significativement moindre que le groupe Sgc8-MSN/Dox libre (Fig. 7e). Ces résultats mettent en évidence la capacité de l'aptamère à cibler la délivrance de médicaments et à améliorer l'élimination des cellules cibles. Un tel ciblage peut aider à réduire l'absorption de médicament par les cellules non-cibles ainsi qu'à permettre l'utilisation de doses plus faibles ; les deux effets peuvent réduire le risque d'effets secondaires toxiques.

Les aptamères peuvent être utilisés comme molécules guides pour la délivrance de médicaments et de diverses macromolécules ou nanovecteurs aux cellules tumorales ; parfois, l'aptamère peut aussi fonctionner comme thérapeutique. Par exemple, l'aptamère AS1411 peut se lier spécifiquement à la nucléoline, et la nucléoline est exprimée dans et à la surface des cellules tumorales impliquées dans la différenciation cellulaire, la survie, l'inflammation, l'angiogenèse et le développement tumoral. L'aptamère AS1411 peut induire l'inhibition de croissance de modèles xénogreffes (cancer rénal, cancer du poumon, cancer du sein MX1 et cancer pancréatique) en se liant à la nucléoline. De plus, des liposomes fonctionnalisés par l'aptamère AS1411 et chargés en doxorubicine (Apt-Dox-Lip) ont été testés sur le cancer du sein, et les résultats ont montré un grand potentiel d'application. Les aptamères ont réussi dans une large gamme d'essais cliniques grâce à leurs excellentes propriétés. Le premier aptamère a été approuvé par la FDA en 2005 ; depuis, de plus en plus d'aptamères ont atteint les essais cliniques. Les aptamères ont été appliqués aux essais cliniques anti-tumoraux, incluant le cancer de la prostate, le cancer du poumon, la leucémie myéloïde aiguë, et ainsi de suite. Il n'y a pas de doute que ces essais cliniques liés aux aptamères donnent un nouvel espoir pour changer le style conventionnel de thérapie.

Ces dernières années, les aptamères ont été combinés avec différents nanomatériaux pour la thérapie ciblée des tumeurs. On peut voir que les aptamères ont des capacités extraordinaires de reconnaissance moléculaire et de ciblage. Cependant, il y a encore certains problèmes qui ne peuvent être ignorés dans le développement de l'application des aptamères, tels que si la nucléase affecte la stabilité des aptamères in vivo, si les aptamères de petites substances moléculaires entrent dans le corps et sont faciles à être rapidement éliminés par le système rénal, et si la performance de ciblage réelle in vivo est faisable. Afin d'exploiter le plein potentiel des nanomatériaux ciblés basés sur les aptamères, plus de tests in vivo et d'expériences cliniquement pertinentes restent le centre de la recherche actuelle. En même temps, les théranostiques des tumeurs est une direction importante pour le développement futur, et la conception et la préparation de matériaux biologiques fonctionnels plus multifonctionnels sont sans doute la tendance de développement.

Conclusion

Nous avons construit un système de délivrance modifié par aptamère MSN qui peut cibler efficacement les cellules leucémiques et promouvoir l'absorption de Dox. Ce ciblage, couplé avec la capacité des MSN à libérer la charge médicamenteuse lentement et préférentiellement sous conditions acides, peut aider le système de délivrance à s'accumuler aux sites tumoraux et tuer les cellules continuellement. Il peut être possible de cibler presque tout type de cellules tumorales avec cette approche MSN en sélectionnant des aptamères appropriés. Mais il ne peut être ignoré que Sgc8-MSN/Dox peut aussi avoir les problèmes mentionnés ci-dessus, et sa stabilité et son ciblage in vivo nécessitent encore des études supplémentaires. Ensuite, nous combinerons la recherche précédente pour charger le système de délivrance de médicaments avec à la fois des réactifs de diagnostic et des médicaments, lui donnant la fonction théranostique de diagnostic ciblé et de traitement ciblé.

Abréviations

MSN :

Nanoparticules de silicium mésoporeux

Dox :

Doxorubicine

Sgc8-MSN/Dox :

Système de délivrance de médicaments silice mésoporeuse modifiée par aptamère

PTK-7 :

Tyrosine kinase-7

TEOS :

Tétraéthylorthosilicate

APTES :

3-Triéthoxysilylpropylamine

CTAB :

Bromure de cétyltriméthylammonium

CEM :

Cellules CCRF-CEM

PBS :

Tampon phosphate salin