Nanoparticules Fe₃O₄ modifiées APTES libèrent des oligodésoxynucléotides CpG, améliorant l'immunothérapie tumorale et prévenant les métastases

Résumé

Les oligodésoxynucléotides CpG non méthylés (cytosine-phosphate-guanine) sont de puissants agonistes du récepteur Toll-like 9 (TLR9) qui stimulent une réponse immunitaire biaisée Th1, offrant une promesse comme thérapeutiques anticancéreuses ou adjuvants vaccinaux. Malheureusement, le CpG est rapidement dégradé par les nucléases et montre une internalisation cellulaire limitée, nécessitant une administration systémique à haute dose et soulevant des préoccupations de sécurité. Dans cette étude, nous avons conçu une nouvelle plateforme de délivrance basée sur des nanoparticules magnétiques Fe₃O₄ (FeNP) modifiées par le 3-aminopropyltriéthoxysilane (APTES) qui lient covalemment le CpG par interactions électrostatiques. Les complexes FeNP/CpG résultants font ~50 nm de diamètre, présentent une excellente stabilité et améliorent l'internalisation du CpG par les cellules dendritiques dérivées de moelle osseuse (BMDC). L'injection intratumorale de FeNP/CpG dans des modèles xénogreffes de carcinome du côlon C26 et de cancer du sein 4T1 inhibe nettement la croissance tumorale (jusqu'à 94,4 % dans C26) et réduit les métastases pulmonaires spontanées (69 % dans 4T1) comparé au CpG libre ou aux témoins. La plateforme est simple à préparer, biocompatible et démontre un index thérapeutique convaincant pour l'immunothérapie basée sur CpG.