Faites-le correctement, avant que cela ne tourne mal

La production de vaccin contre le SRAS-CoV-2 a connu des retards ; de nombreux pays ne reçoivent pas suffisamment de vaccins à l'heure convenue. Bien qu'il ne s'agisse que de retards de quelques semaines, cela a un impact sur la santé, la politique et la société. Nous savons que la fabrication d'un vaccin est un processus biologique complexe et long et que le produit doit subir une série de filtrations, de purifications et de contrôles de qualité. Cependant, nous ne connaissons pas les détails des raisons des retards chez les fabricants individuels. Il semble que certains problèmes soient liés à des rendements réduits ¹ , qualité et propreté ² ainsi que des difficultés de mise à l'échelle ³ . Ceci est conforme à l'évaluation de la FDA selon laquelle 62 % des pénuries de médicaments sont dus à des problèmes de fabrication et de qualité des produits. ⁴

Comment les fabricants peuvent-ils être proactifs et éviter les retards ?

Conception pour la fabrication

Les processus de fabrication de vaccins sont complexes, difficiles et sensibles aux changements entraînant des fluctuations de productivité et une variabilité dans la fabrication. Il est donc important d'avoir une compréhension approfondie du processus et de ses limites. Les organisations doivent tirer parti des principes de conception de l'expérience (DoE) pour identifier les relations de cause à effet entre les variables d'entrée et les résultats résultants et pour identifier les paramètres de processus critiques qui peuvent avoir un impact positif sur la qualité et le rendement ; en outre, ils doivent définir de nouvelles plages de fonctionnement valides pour ces variables de processus afin d'augmenter le rendement tout en maintenant la qualité.

Échelle -haut

En ce qui concerne la fabrication de vaccins, le processus réel est essentiel, les fabricants doivent développer des opérations unitaires de processus détaillées dans le développement de processus pour l'extension et le transfert vers la fabrication. Paramètres de processus critiques (CPP) et Attributs de qualité critiques (CQA) et leurs plages appropriées sont identifiés et définis au cours du développement du processus. Ceux-ci doivent ensuite être traduits pour des opérations commerciales à grande échelle.

Souvent, ces traductions ne se déroulent pas comme prévu. Lorsque cela se produit, des lots supplémentaires doivent être exécutés à grande échelle pour tester et ajuster les nouvelles conditions de processus et pour identifier et définir tous les nouveaux paramètres de processus qui n'étaient pas évidents lors du développement de processus à petite échelle. Un processus validable avec une qualité intégrée – Quality by Design (QbD) et le développement diligent des processus conduisent à une meilleure compréhension et à moins de problèmes à plus grande échelle, ainsi qu'à un délai de mise sur le marché plus rapide et plus prévisible.

Éviter Échec

Lorsqu'un problème survient lors de la fabrication, il peut ne pas être détecté suffisamment tôt pour éviter un impact sur l'ingrédient actif et/ou le produit final. La conséquence peut être que des lots entiers du produit ne peuvent pas être utilisés et sont gaspillés. Un nouveau lot doit être produit et une enquête sur l'échec du lot doit avoir lieu. Les deux ont un impact significatif sur les coûts et le délai de livraison. Bien que ce soit le cas pour tous les produits pharmaceutiques, l'impact sur la fabrication de produits biologiques à grosses molécules est encore plus important. De tels processus sont plus complexes, coûteux et plus sensibles aux légers changements et à la contamination.

Pour résoudre ce problème, les organisations doivent contrôler étroitement le processus de fabrication et obtenir un avertissement précoce lorsqu'un processus commence à devenir incontrôlable. Il est également utile de pouvoir supprimer les valeurs aberrantes connues et de recalculer rapidement. Identifier la cause première de l'échec du lot pour éliminer la récurrence.

Contrôle Votre processus

Il est essentiel d'avoir une visibilité et un contrôle complets sur le processus de fabrication d'un point de vue réglementaire - Vérification continue du processus – CPV, ainsi que pour assurer la performance des processus et la qualité des produits. Pour ce faire, vous devez être en mesure d'identifier vos paramètres de processus critiques (CPP) et les attributs de qualité critiques (CQA). Cela n'est possible que lorsque vous pouvez accéder à vos données de développement et de fabrication, du laboratoire et de l'atelier. La vérification continue des performances du processus tel que conçu et la surveillance de la variabilité combinées à des alertes automatisées et à une surveillance par exception peuvent aider à garantir que le processus reste dans un état de contrôle et fournit le rendement requis à la qualité définie.

Activer Vos CDMO

Vous ne marchez jamais seul – c'est également le cas dans la fabrication de vaccins. Pour garantir la production des quantités convenues, les organisations tirent généralement parti de différents sites de fabrication au sein de leur organisation et/ou d'un réseau étendu comprenant le développement de contrats et Organisations de fabrication (CDMO). Le transfert d'un processus de fabrication d'un site à un autre ou d'un site à un CDMO nécessite que le fabricant référence le fonctionnement du processus à l'emplacement actuel et définisse les exigences opérationnelles du nouveau site en fonction des variables de processus importantes qui affectent les performances du processus et le produit. qualité. Cela nécessite de définir des plages de fonctionnement valides pour ces variables de processus afin que le nouveau site ou le CDMO puisse reproduire un processus validé et stable dès que possible pour contribuer à une livraison de vaccins en temps opportun.

Analyse de fabrication

BIOVIA fournit une solution prête pour la validation pour Manufacturing Analytics qui agrège et contextualise automatiquement les données de processus et de qualité pour l'analyse, le reporting et la prise de décision. BIOVIA Discoverant aide à identifier les CPP et les plages de fonctionnement requises pour une production durable et des CQA et prend en charge la mise à l'échelle et le transfert d'un processus validable pour les opérations internes ou sous-traitantes. Il permet d'analyser et d'identifier rapidement les causes profondes des problèmes, réduisant ainsi le temps d'identification des problèmes de plusieurs mois à quelques heures.

Discoverant prend en charge la vérification continue des processus avec des alertes automatisées pour l'examen par exception et fournit des tableaux de bord de surveillance des signaux pour la surveillance des performances des processus sur les réseaux de fabrication internes et externes (c'est-à-dire CDMO).

Optimiser les processus, la qualité des produits, le rendement et la collaboration dans la production de vaccins.

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