Principales lacunes de maintenance qui prolongent les délais des essais cliniques

Le développement d’un nouveau médicament pharmaceutique nécessite des années de recherche et de tests. Ainsi, lorsqu’il est temps de faire passer un produit à l’essai clinique, les investisseurs sont naturellement impatients de commencer le plus rapidement possible. Une fois approuvé, un produit est sur le point d'être rendu public, ce qui signifie que les investisseurs peuvent commencer à récupérer leur investissement.

Les nouveaux produits doivent passer par des essais cliniques, et même si le processus varie selon les pays, une chose reste constante :la préparation à la fabrication est souvent l'obstacle qui empêche les produits pharmaceutiques ou médicaux de passer aux essais cliniques ou de les franchir.

Selon la Food and Drug Administration des États-Unis, les problèmes de qualité des produits constituent les défauts les plus courants entraînant des suspensions cliniques. Ces problèmes sont souvent imputables aux normes de maintenance des fabricants. Des procédures incohérentes, des historiques d'actifs incomplets ou peu fiables et des pratiques de maintenance non conformes sont souvent responsables de ces lacunes.

Normes de fabrication auxquelles les sociétés pharmaceutiques doivent se conformer

Chaque entreprise pharmaceutique doit se conformer aux directives des bonnes pratiques de fabrication (BPF). Ces normes régissent le contrôle qualité tout au long du processus de fabrication, et les autorités réglementaires utilisent ces normes pour se prémunir contre les risques potentiels de défauts et de contamination des produits.

FDA 21 CFR Part 11 et son homologue européen, EudraLex – Volume 4, Annexe 11, régissent également la tenue de dossiers électroniques pour les entreprises des sciences de la vie. Ces exigences garantissent non seulement que les entreprises respectent les normes de maintenance les plus élevées, mais que la maintenance est clairement et minutieusement documentée et que les enregistrements sont précis, accessibles et complets.

La FDA et les organismes de réglementation d'autres pays s'appuient sur ces normes pour garantir l'identité, la force, la pureté et la qualité des produits pharmaceutiques. Les normes sont clairement énoncées, mais leur respect présente des défis uniques à mesure que les produits approchent ou poursuivent les essais cliniques.

Les défis liés à la conformité de la maintenance à mesure que les essais cliniques progressent

À mesure que les médicaments passent des phases de développement et de test à la phase d’essais cliniques, la production doit évoluer pour répondre à la demande croissante. Même si les produits ne sont pas encore commercialisés, la production doit augmenter à mesure que les essais progressent à travers les phases (par exemple, de la phase 1 à la phase 3). De plus, une qualité de produit constamment élevée et une documentation complète sont obligatoires pour la conformité à l'audit.

Il existe cinq principales lacunes de maintenance qui mettent en danger la conformité aux BPF :

• Documentation insuffisante :La plupart des entreprises ont constaté que la documentation papier est inadéquate. Et même si la tenue de dossiers électroniques peut faciliter la documentation, elle doit néanmoins répondre à des exigences de validation strictes pour être conforme aux règles BPF et FDA.
• Équipes mal formées  :Les employés doivent comprendre et suivre des procédures strictes concernant les protocoles de sécurité, l'assainissement et les tâches de maintenance afin de garantir leur conformité.
• Défaut d'entretien des installations et des fournitures  :Même si les employés comprennent les normes, les raccourcis et la maintenance préventive manquée peuvent compromettre la conformité.
• Mauvais entretien ou calibrage de l'équipement :Un nettoyage et un étalonnage réguliers sont essentiels pour maintenir l'équipement en bon état de fonctionnement et garantir des mesures et des processus précis.
• Échec de l'audit :Les réglementations BPF imposent aux fabricants de réaliser des audits internes réguliers; ne pas le faire peut entraîner un échec de conformité.

Au-delà de la conformité aux BPF, la maintenance a un impact sur la capacité des entreprises à répondre aux exigences de production et à suivre le rythme des besoins à mesure que les essais cliniques progressent à chaque étape.

Que se passe-t-il lorsque la maintenance échoue ?

La maintenance est un élément fondamental du système qualité que les régulateurs évaluent lors des inspections et de la surveillance des essais cliniques. Les lacunes sont des échecs opérationnels qui peuvent avoir un impact significatif sur la capacité d'une entreprise à faire progresser ses produits grâce à des essais cliniques, avec des résultats tels que :

1. Temps d'arrêt des équipements :Les temps d'arrêt pendant les phases critiques peuvent entraîner une perte totale du produit. Par exemple, les pannes CVC lors de processus effectués dans une salle blanche peuvent rendre l'ensemble du produit inutilisable et entraîner des retards de production.
2. Mauvaise qualité du produit :Dans une enquête menée par Pharma Manufacturing, 28 % des personnes interrogées ont déclaré que la mauvaise qualité des produits était « souvent » ou « très souvent » causée par des pannes de machines.
3. Retravailler  :Les erreurs de fabrication ou la mauvaise qualité des produits entraînent des retouches, augmentant les coûts et retardant la disponibilité des produits.
4. Échec de conformité  : Les historiques ou la documentation des équipements incomplets ou peu fiables empêchent les entreprises de prouver leur conformité ou de réussir les audits.

Chacun de ces échecs peut entraîner ou prolonger des retards dans les essais cliniques, ce qui entraîne alors son propre ensemble de problèmes.

Les risques liés aux retards dans les essais cliniques

Lorsque des problèmes liés à la maintenance déclenchent des suspensions cliniques, des échecs de lots ou des défauts de conformité, les retards qui en résultent ont de graves conséquences en aval. Cela va bien au-delà des coûts supplémentaires. Ils mettent en danger la sécurité des patients, l'intégrité des essais, les délais des sponsors et même le succès ultime du programme.

• Retards dans la libération des lots et l'analyse des échantillons :Le matériel d'essai clinique doit être fabriqué, testé et publié dans des conditions strictes de BPF avant de pouvoir être expédié vers les sites d'essai. Les lacunes de maintenance peuvent empêcher la libération des lots en temps opportun ou bloquer les tests de contrôle qualité critiques. Lorsque des lots sont retenus ou rejetés, les sites manquent de produits expérimentaux, ce qui oblige à des pauses d'inscription ou à des interruptions de traitement.
• Retards dans les activités de validation :À mesure que les essais passent de la phase initiale aux études plus vastes de phase 2/3, les entreprises doivent valider des processus, des équipements et des procédures de nettoyage supplémentaires pour prendre en charge l'augmentation des volumes de production. Des pratiques de maintenance non conformes rendent impossible la réalisation de la validation dans les délais. Ces retards peuvent bloquer la soumission des informations mises à jour sur la chimie, la fabrication et les contrôles nécessaires pour lever une suspension clinique ou passer à la phase d'essai suivante.
• Les retards dans les enquêtes qui bloquent la progression des procès :Lorsque la documentation de maintenance est incomplète ou que l'historique des actifs n'est pas fiable, les enquêtes sur les causes profondes deviennent longues et peu concluantes. Les enquêtes non résolues peuvent entraîner des suspensions cliniques prolongées pendant que les régulateurs exigent des données supplémentaires ou des mesures correctives.
• Pauses dans la progression des essais cliniques :Le risque le plus grave est peut-être celui où un essai démarre avec succès mais s'arrête ensuite en raison de pénuries d'approvisionnement ou de problèmes de fabrication non résolus. Les patients qui ont déjà commencé à recevoir le traitement expérimental peuvent perdre l'accès à un traitement qui stabilisait leur maladie ou améliorait leur qualité de vie.

Ces risques s’aggravent rapidement. Une seule défaillance liée à la maintenance peut entraîner des semaines ou des mois de retards, des millions de dollars en coûts de développement supplémentaires, une érosion de la confiance des investisseurs et des patients laissés en attente de thérapies susceptibles de changer leur vie. La réponse à ces risques nécessite un système qui inclut la conformité, la traçabilité et la fiabilité tout au long du processus de fabrication.

Comment une GMAO permet de respecter les délais des essais cliniques

Les échecs de maintenance constituent un risque courant, mais caché, dans la fabrication de médicaments destinés aux essais cliniques. Un système informatisé de gestion de la maintenance (GMAO) permet de maintenir les essais cliniques sur la bonne voie en simplifiant la conformité et en rationalisant la maintenance.

La gestion intégrée des bons de travail permet de demander facilement du travail, de planifier des tâches de maintenance préventive et d'attribuer des tâches à un technicien. La GMAO peut exiger des listes de contrôle de maintenance étape par étape, contenir des procédures opérationnelles standard (SOP) ou contenir d'autres documents pour garantir que chaque tâche est entièrement exécutée. Les techniciens peuvent documenter exactement ce qu'ils ont fait, et toute étape manquée est signalée pour correction.

La piste d’audit est un enregistrement immuable de tout ce qui s’est passé dans la GMAO, et elle est automatiquement intégrée à l’ensemble du processus. Les flux de travail automatisés peuvent acheminer les ordres de travail via la maintenance, l'assainissement, les approbations de supervision ou d'autres approbations requises pour garantir que les tâches sont accomplies selon les normes les plus élevées, et la piste d'audit permet de savoir qui a fait quoi, quand.

Il est essentiel de détecter les pannes avant qu'elles ne provoquent des temps d'arrêt. C'est pourquoi la GMAO eMaint s'intègre également à des capteurs de maintenance prédictive. Les équipes peuvent recevoir une alerte lorsque les actifs surchauffent ou montrent des signes de désalignement, d'usure des roulements et d'autres défaillances, afin de pouvoir résoudre les problèmes potentiels avant qu'ils ne s'aggravent.

L'équipe d'eMaint propose la validation des systèmes informatiques pour prendre en charge les exigences en matière d'enregistrement électronique pour la conformité FDA 21 CFR Part 11 et Eudralex – Volume 4, Annexe 11. Les systèmes informatiques doivent être validés lors du déploiement et à nouveau après tout changement. L'utilisation d'un système validé garantit que vos dossiers électroniques répondent aux normes de conformité.

Faire passer un produit par des essais cliniques est un pari à gros enjeux, mais les erreurs de fabrication ne doivent pas nécessairement vous ralentir. Découvrez comment fonctionne la GMAO eMaint avec une démo gratuite.