Principaux écarts de maintenance qui prolongent les délais d'essais cliniques

Développer un nouveau médicament pharmaceutique prend des années de recherche et tests, donc quand il est temps de passer un produit en essai clinique, les investisseurs sont compréhensiblement impatients de commencer le plus vite possible. Une fois approuvé, un produit est un pas de plus vers la disponibilité publique, signifiant que les investisseurs peuvent commencer à récupérer leur investissement.

Les nouveaux produits doivent passer par des essais cliniques, et bien que le processus varie par pays, une chose reste constante : la préparation de la fabrication est souvent la barrière qui empêche les produits pharmaceutiques ou médicaux d'avancer dans ou à travers les essais cliniques.

Selon la U.S. Food and Drug Administration, les problèmes de qualité de produit sont les déficiences les plus courantes menant à des arrêts cliniques. Souvent, ces problèmes peuvent être remontés aux normes de maintenance des fabricants. Procédures incohérentes, historiques d'actifs incomplets ou peu fiables, et pratiques de maintenance non conformes sont souvent responsables de ces lacunes.

Normes de fabrication que les entreprises pharmaceutiques doivent respecter

Toute entreprise pharmaceutique doit se conformer aux directives des Bonnes Pratiques de Fabrication (BPF). Ces normes régissent le contrôle qualité tout au long du processus de fabrication entier, et les autorités réglementaires utilisent ces normes pour se protéger contre les risques potentiels de défauts et contamination de produits.

FDA 21 CFR Part 11 et son homologue européen, EudraLex – Volume 4, Annexe 11, régissent aussi la tenue de registres électroniques pour les entreprises sciences de la vie. Ces exigences assurent que les entreprises ne respectent pas seulement les normes de maintenance les plus élevées, mais que la maintenance est clairement et soigneusement documentée, et les enregistrements sont exacts, accessibles et complets.

La FDA et les organismes réglementaires d'autres pays s'appuient sur ces normes pour assurer l'identité, la force, la pureté et la qualité des produits médicamenteux. Les normes sont clairement énoncées, mais les respecter présente des défis uniques alors que les produits approchent ou continuent les essais cliniques.

Défis de conformité maintenance à mesure que les essais cliniques progressent

Alors que les médicaments passent des phases de développement et test à la phase d'essais cliniques, la production doit monter en puissance pour suivre la demande accrue. Même si les produits ne vont pas encore sur le marché, la production doit augmenter à mesure que les essais progressent à travers les phases (par exemple, Phase 1 à Phase 3). De plus, une qualité de produit constamment élevée et une documentation approfondie sont obligatoires pour la conformité d'audit.

Il y a cinq écarts clés de maintenance qui mettent la conformité BPF en risque :

• Documentation inadéquate : La plupart des entreprises ont trouvé que la documentation papier est inadéquate. Et si la tenue de registres électroniques peut rendre la documentation plus facile, elle doit encore rencontrer des exigences de validation strictes pour se conformer aux règles BPF et FDA.
• Équipes mal formées : Les employés doivent comprendre et suivre des procédures strictes pour protocoles de sécurité, sanitation et tâches de maintenance pour assurer la conformité.
• Non-maintenance des installations et fournitures : Même si les employés comprennent les normes, raccourcis et maintenance préventive manquée peuvent mettre la conformité en péril.
• Mauvais entretien ou étalonnage d'équipement : Nettoyage et étalonnage réguliers sont clés pour garder l'équipement en bon état de marche et assurer mesures et processus précis.
• Non-réalisation d'audits : Les réglementations BPF exigent que les fabricants conduisent des audits internes réguliers ; ne pas le faire peut mener à l'échec de conformité.

Au-delà de la conformité BPF, la maintenance impacte la capacité des entreprises à respecter les exigences de production et suivre les besoins alors que les essais cliniques progressent à travers chaque étape.

Ce qui arrive quand la maintenance fait défaut

La maintenance est une partie fondatrice du système qualité que les régulateurs évaluent pendant les inspections et la supervision des essais cliniques. Les lacunes sont des échecs opérationnels qui peuvent significativement impacter la capacité d'une entreprise à faire avancer des produits à travers les essais cliniques, avec des résultats incluant :

1. Temps d'arrêt d'équipement : Les temps d'arrêt pendant phases critiques peuvent résulter en perte complète de produit. Par exemple, pannes CVC pendant processus en salle blanche peuvent rendre le produit entier inutilisable et causer des retards de production.
2. Mauvaise qualité de produit : Dans une enquête de Pharma Manufacturing, 28 % des répondants ont dit que la mauvaise qualité de produit était « souvent » ou « très souvent » causée par des pannes machine.
3. Retravail : Erreurs de fabrication ou mauvaise qualité de produit mènent au retravail, augmentant coûts et retardant la disponibilité du produit.
4. Échec de conformité : Historiques d'équipement incomplets ou peu fiables ou documentation empêchent les entreprises de prouver la conformité ou passer les audits.

Chacun de ces échecs peut mener à ou prolonger des retards d'essais cliniques, qui introduisent alors leur propre ensemble de problèmes.

Les risques qui viennent avec les retards d'essais cliniques

Quand des problèmes liés à la maintenance déclenchent des arrêts cliniques, échecs de lots ou déficiences de conformité, les retards résultants créent de sérieuses conséquences en aval. Celles-ci vont bien au-delà des coûts ajoutés. Elles mettent en risque la sécurité des patients, l'intégrité de l'essai, les délais des sponsors, et même le succès ultime du programme.

• Retards de libération de lots et analyse d'échantillons : Le matériel d'essai clinique doit être fabriqué, testé et libéré sous conditions BPF strictes avant d'être expédié aux sites d'essai. Les écarts de maintenance peuvent empêcher la libération de lots en temps voulu ou bloquer les tests critiques de contrôle qualité. Quand les lots sont retenus ou rejetés, les sites manquent de produit d'investigation, forçant des pauses d'inscription ou interruptions de traitement.
• Retards d'activités de validation : À mesure que les essais passent de phase précoce à des études Phase 2/3 plus larges, les entreprises doivent valider des processus, équipements et procédures de nettoyage additionnels pour supporter les volumes de production accrus. Pratiques de maintenance non conformes rendent impossible de compléter la validation à l'heure. Ces retards peuvent bloquer la soumission d'informations chimie, fabrication et contrôles mises à jour requises pour lever un arrêt clinique ou passer à la phase d'essai suivante.
• Arriérés d'investigation qui bloquent le progrès de l'essai : Quand la documentation de maintenance est incomplète ou historiques d'actifs peu fiables, les investigations de cause racine deviennent prolongées et non concluantes. Investigations non résolues peuvent mener à des arrêts cliniques étendus pendant que les régulateurs demandent des données additionnelles ou actions correctives.
• Pauses dans le progrès de l'essai clinique : Peut-être le risque le plus sérieux est quand un essai commence avec succès mais stagne ensuite dû à des pénuries d'approvisionnement ou problèmes de fabrication non résolus. Patients qui ont déjà commencé à recevoir la thérapie d'investigation peuvent perdre l'accès à un traitement qui stabilisait leur maladie ou améliorait leur qualité de vie.

Ces risques se composent rapidement. Un seul échec lié à la maintenance peut cascader en semaines ou mois de retards, millions en coûts de développement additionnels, confiance des investisseurs érodée, et patients en attente de thérapies potentiellement changeantes. Adresser ces risques nécessite un système qui inclut conformité, traçabilité et fiabilité tout au long du processus de fabrication.

Comment un CMMS garde les délais d'essais cliniques sur les rails

Les échecs de maintenance sont un risque commun mais caché dans la fabrication de médicaments pour essais cliniques. Un système de gestion de maintenance assistée par ordinateur (CMMS) aide à garder les essais cliniques sur les rails en simplifiant la conformité et rationalisant la maintenance.

La gestion d'ordres de travail intégrée rend facile de demander du travail, programmer des tâches de maintenance préventive, et assigner des tâches à un technicien. Le CMMS peut exiger des listes de contrôle de maintenance étape par étape, contenir des procédures opérationnelles standard (POS), ou tenir d'autres documents pour s'assurer que chaque tâche est complétée soigneusement. Les techniciens peuvent documenter exactement ce qu'ils ont fait, et toute étape manquée est signalée pour correction.

La piste d'audit est un enregistrement inaltérable de tout ce qui s'est passé dans le CMMS, et elle est automatiquement intégrée dans tout le processus. Flux de travail automatisés peuvent router les ordres de travail à travers maintenance, sanitation, approbations de supervision ou autres approbations requises pour assurer que les tâches sont complétées au plus haut standard, et la piste d'audit garde trace de qui a fait quoi, quand.

Attraper les échecs avant qu'ils ne causent du temps d'arrêt est clé, c'est pourquoi le CMMS eMaint s'intègre aussi avec des capteurs de maintenance prédictive. Les équipes peuvent recevoir une alerte quand les actifs surchauffent ou montrent des signes de désalignement, usure de roulement, et autres défaillances, pour qu'ils puissent fixer les problèmes potentiels avant qu'ils n'escaladent.

L'équipe eMaint offre la validation de systèmes informatiques pour supporter les exigences d'enregistrements électroniques pour FDA 21 CFR Part 11 et Eudralex – Volume 4, Annexe 11 conformité. Les systèmes informatiques doivent être validés au déploiement et à nouveau après tout changement. Utiliser un système validé assure que vos enregistrements électroniques rencontrent les standards de conformité.

Faire passer un produit à travers les essais cliniques est un pari à enjeux élevés, mais les erreurs de fabrication ne doivent pas vous ralentir. Voyez comment le CMMS eMaint fonctionne avec une démo gratuite.