Aspirine

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Contexte

L'aspirine est l'un des analgésiques les plus sûrs et les moins chers du marché. Alors que d'autres analgésiques ont été découverts et fabriqués avant l'aspirine, ils n'ont été acceptés comme médicaments en vente libre en Europe et aux États-Unis qu'après le succès de l'aspirine au début du XXe siècle.

Aujourd'hui, les Américains consomment à eux seuls 16 000 tonnes de comprimés d'aspirine par an, soit 80 millions de comprimés, et nous dépensons environ 2 milliards de dollars par an pour des analgésiques en vente libre, dont beaucoup contiennent de l'aspirine ou des médicaments similaires.

Actuellement, le médicament est disponible sous plusieurs formes posologiques à diverses concentrations de 0,0021 à 0,00227 onces (60 à 650 milligrammes), mais le médicament est le plus largement utilisé sous forme de comprimés. D'autres formes posologiques comprennent les capsules, les caplets, les suppositoires et l'élixir liquide.

L'aspirine peut être utilisée pour lutter contre une multitude de problèmes de santé :les thromboses cérébrales (avec moins d'un comprimé par jour); douleur générale ou fièvre (deux à six comprimés par jour; et maladies telles que le rhumatisme articulaire aigu, la goutte et la polyarthrite rhumatoïde. Le médicament est également bénéfique pour aider à prévenir les crises cardiaques. De plus, les biologistes utilisent l'aspirine pour interférer avec les globules blancs action, et les biologistes moléculaires utilisent le médicament pour activer les gènes.

Le large éventail d'effets que l'aspirine peut produire a rendu difficile l'identification de son fonctionnement réel, et ce n'est que dans les années 1970 que les biologistes ont émis l'hypothèse que l'aspirine et les médicaments apparentés (tels que l'ibuprofène) agissent en inhibant la synthèse de certaines hormones qui causent douleur et inflammation. Depuis lors, les scientifiques ont fait de nouveaux progrès dans la compréhension du fonctionnement de l'aspirine. Ils savent maintenant, par exemple, que l'aspirine et ses apparentés empêchent en fait la croissance des cellules qui causent l'inflammation.

Historique

Le composé à partir duquel l'ingrédient actif de l'aspirine a été dérivé pour la première fois, l'acide salicylique, a été trouvé dans l'écorce d'un saule en 1763 par le révérend Edmund Stone de Chipping-Norton, en Angleterre. (L'écorce du saule - Salix Alba - contient des niveaux élevés de salicine, le glycoside de l'acide salicylique.) Des comptes rendus antérieurs indiquent qu'Hippocrate de la Grèce antique utilisait des feuilles de saule dans le même but - réduire la fièvre et soulager les douleurs d'une variété de maladies.

Au cours des années 1800, divers scientifiques ont extrait l'acide salicylique de l'écorce de saule et ont produit le composé de manière synthétique. Puis, en 1853, le chimiste français Charles F. Gerhardt a synthétisé une forme primitive d'aspirine, un dérivé de l'acide salicylique. En 1897, Felix Hoffmann, un chimiste allemand travaillant à la division Bayer d'I.G. Farber, a découvert une meilleure méthode pour synthétiser le médicament. Bien que parfois Hoffmann soit crédité à tort de la découverte de l'aspirine, il a compris que l'aspirine était un analgésique efficace qui n'avait pas les effets secondaires de l'acide salicylique (il brûlait la gorge et dérangeait l'estomac).

Bayer a commercialisé l'aspirine à partir de 1899 et a dominé la production d'analgésiques jusqu'après la Première Guerre mondiale, lorsque Sterling Drug a acheté la société allemande Bayer's New Les trois premières étapes de la fabrication d'aspirine :pesage, mélange et tamisage à sec. Le mélange peut être effectué dans un mélangeur Glen, qui à la fois mélange les ingrédients et en expulse l'air. Dans le tamisage à sec, les petits lots sont forcés à travers un tamis en treillis métallique à la main, tandis que les lots plus importants peuvent être tamisés dans un broyeur Fitzpatrick. opérations de York. Aujourd'hui, « Aspirine » est une marque déposée de Bayer dans de nombreux pays du monde, mais aux États-Unis et au Royaume-Uni, l'aspirine est simplement le nom commun de l'acide acétylsalicylique.

La fabrication de l'aspirine a suivi les progrès de la fabrication pharmaceutique dans son ensemble, avec une mécanisation importante au début du XXe siècle. Or, la fabrication de l'aspirine est fortement automatisée et, dans certaines sociétés pharmaceutiques, totalement informatisée.

Bien que le processus de production d'aspirine varie selon les sociétés pharmaceutiques, les formes posologiques et les quantités, le processus n'est pas aussi complexe que celui de nombreux autres médicaments. En particulier, la production de comprimés d'aspirine dure ne nécessite que quatre ingrédients :l'ingrédient actif (acide acétylsalicylique), l'amidon de maïs, l'eau et un lubrifiant.

Matières premières

Pour produire des comprimés d'aspirine dure, de l'amidon de maïs et de l'eau sont ajoutés à l'ingrédient actif (acide acétylsalicylique) pour servir à la fois d'agent liant et de charge, ainsi qu'un lubrifiant. Les agents liants aident à maintenir les comprimés ensemble; les charges (diluants) donnent aux comprimés un volume accru pour produire des comprimés de taille adéquate. Une partie du lubrifiant est ajoutée pendant le mélange et le reste est ajouté après la compression des comprimés. Le lubrifiant empêche le mélange de coller aux machines. Les lubrifiants possibles comprennent :l'huile végétale hydrogénée, l'acide stéarique, le talc ou le stéarate d'aluminium. Les scientifiques ont effectué des recherches et des recherches considérables pour isoler le lubrifiant le plus efficace pour les comprimés d'aspirine dure.

Les comprimés d'aspirine à croquer contiennent différents diluants, tels que le mannitol, le lactose, le sorbitol, le saccharose et l'inositol, qui permettent au comprimé de se dissoudre plus rapidement et de donner au médicament un goût agréable. De plus, des agents aromatisants, tels que la saccharine, et des agents colorants sont ajoutés aux comprimés à croquer. Les colorants actuellement approuvés aux États-Unis comprennent :FD&C jaune n° 5, FD&C jaune n° 6, FD&C rouge n°3, FD&C rouge n° 40, FD&C bleu n° 1, FD&C bleu n° 2, FD&C vert n°. 3, un nombre limité de colorants D&C et des oxydes de fer.

Le processus de fabrication

Les comprimés d'aspirine sont fabriqués sous différentes formes. Leur poids, leur taille, leur épaisseur et leur dureté peuvent varier en fonction de la quantité de dosage. Les surfaces supérieure et inférieure des comprimés peuvent être plates, rondes, concaves ou convexes à divers degrés. Les comprimés peuvent également avoir une ligne entaillée au milieu de la surface externe, de sorte que les comprimés peuvent être cassés en deux, si désiré. Les comprimés peuvent être gravés d'un symbole ou de lettres pour identifier le fabricant.

Les comprimés d'aspirine du même dosage sont fabriqués par lots. Après une pesée minutieuse, les ingrédients nécessaires sont mélangés et compressés en unités de mélange granulaire appelées limaces. Les limaces sont ensuite filtrées pour éliminer l'air et les grumeaux, et sont à nouveau compressées (ou poinçonnées) en de nombreux comprimés individuels. (Le nombre de comprimés dépendra de la taille du lot, de la quantité de dosage et du type de machine à comprimés utilisée.) La documentation sur chaque lot est conservée tout au long du processus de fabrication et les comprimés finis subissent plusieurs tests avant d'être mis en bouteille et emballés pour la diffusion.

La procédure de fabrication des comprimés d'aspirine dure, connue sous le nom de granulation sèche ou coups de poing, est le suivant :

Pesée

• 1 L'amidon de maïs, l'ingrédient actif et le lubrifiant sont pesés séparément dans des bidons stériles pour déterminer si les ingrédients répondent aux spécifications prédéterminées pour la taille du lot et la quantité de dosage.

Mixage

• 2 L'amidon de maïs est versé dans de l'eau purifiée froide, puis chauffé et agité jusqu'à ce qu'une pâte translucide se forme. L'amidon de maïs, l'ingrédient actif et une partie du lubrifiant sont ensuite versés dans une cartouche stérile, et la cartouche est acheminée vers une machine à mélanger appelée Glen Mixer. Le mélange mélange les ingrédients et expulse l'air du mélange.
• 3 Le mélange est ensuite séparé mécaniquement en unités, qui sont généralement de 7/8 à 1 pouces (2,22 à 2,54 centimètres) en taille. Ces unités sont appelées slugs.

Criblage à sec

• 4 Ensuite, de petits lots de limaces sont forcés à travers un tamis à mailles par une main en acier inoxydable spatule. De gros lots dans des points de fabrication importants sont filtrés à travers une machine appelée moulin Fitzpatrick. Le lubrifiant restant est ajouté au mélange, qui est mélangé doucement dans un granulateur rotatif et un tamis. Le lubrifiant empêche le mélange de coller à la machine à comprimés pendant le processus de compression.

Compression

• 5 Le mélange est comprimé en comprimés soit par une machine à poinçon unique (pour les petits lots) soit par une machine à comprimés rotative (pour la production à grande échelle). La majorité des machines à poinçon unique sont motorisées, mais des modèles manuels sont toujours disponibles. Sur les machines à poinçon unique, le mélange est introduit dans un moule à comprimés (appelé cavité de teinture) par un sabot d'alimentation, comme suit :
  • Le sabot d'alimentation passe au-dessus de la cavité de teinture et libère le mélange. Le sabot d'alimentation se rétracte ensuite et racle tout excès de mélange loin de la cavité de teinture.
  • Un poinçon—une tige d'acier courte—la taille de la cavité du colorant descend dans le colorant, comprimant le mélange en un comprimé. Le poinçon se rétracte alors, tandis qu'un poinçon en dessous Ce dessin illustre le principe de la compression dans une machine monopoinçon. Tout d'abord, le mélange d'aspirine est introduit dans une cavité de teinture. Ensuite, un poinçon en acier descend dans la cavité et comprime le mélange en un comprimé. Au fur et à mesure que le poinçon se rétracte, un autre poinçon sous la cavité monte pour éjecter le comprimé. la cavité de colorant monte dans la cavité et éjecte le comprimé.
  • Lorsque le sabot d'alimentation revient pour remplir à nouveau la cavité de teinture, il pousse le comprimé compressé de la plate-forme de teinture.
• Sur les machines à comprimés rotatives, le mélange passe par une ligne d'alimentation dans un certain nombre de cavités de teinture qui sont situées sur une grande plaque d'acier. La plaque tourne au fur et à mesure que le mélange est distribué à travers la ligne d'alimentation, remplissant rapidement chaque cavité de colorant. Les poinçons, à la fois au-dessus et au-dessous des cavités de teinture, tournent en séquence avec la rotation des cavités de teinture. Des rouleaux au-dessus des poinçons supérieurs pressent les poinçons sur les cavités de teinture, comprimant le mélange en comprimés, tandis que des poinçons activés par des rouleaux sous les cavités de teinture soulèvent et éjectent les comprimés de la plate-forme de teinture.

Tests

• 6 Les comprimés comprimés sont soumis à un test de dureté et de friabilité des comprimés, ainsi qu'à un test de désintégration des comprimés (voir la section Contrôle qualité ci-dessous).

Embouteillage et conditionnement

• 7 Les comprimés sont transférés vers une chaîne d'assemblage d'embouteillage automatisée où ils sont distribués dans des bouteilles en plastique transparentes ou enduites de polyéthylène ou de polypropylène ou des bouteilles en verre. Les bouteilles sont recouvertes d'un emballage en coton, scellées avec un couvercle en aluminium transparent, puis scellées avec un couvercle à l'épreuve des enfants en plastique et en caoutchouc. Une bande en plastique transparente et ronde est ensuite fixée sur le bord circulaire du couvercle. Il sert de joint supplémentaire pour décourager et détecter la falsification du produit.
• 8 Les flacons sont ensuite étiquetés avec des informations sur le produit et une date de péremption est apposée. Selon les fabricants, les bouteilles sont ensuite conditionnées dans des cartons individuels. Les emballages ou les bouteilles sont ensuite emballés dans des boîtes en carton plus grandes en vue de leur distribution aux distributeurs.

Les comprimés d'aspirine finis ont souvent une ligne « encochée » au centre de sorte que le comprimé peut être divisé en deux parties avec facilité.

Contrôle qualité

Le maintien d'un degré élevé de contrôle de la qualité est extrêmement important dans l'industrie de fabrication pharmaceutique, ainsi que requis par la Food and Drug Administration (FDA). Toutes les machines sont stérilisées avant de commencer le processus de production pour s'assurer que le produit n'est pas contaminé ou dilué de quelque façon que ce soit. De plus, les opérateurs aident à maintenir une quantité de dosage précise et uniforme tout au long du processus de production en effectuant des contrôles périodiques, en tenant des dossiers de lots méticuleux et en administrant les tests nécessaires. L'épaisseur et le poids des comprimés sont également contrôlés.

Une fois les comprimés fabriqués, ils subissent plusieurs tests de qualité, tels que des tests de dureté et de friabilité des comprimés. Pour s'assurer que les comprimés ne s'ébréchent pas ou ne se cassent pas dans des conditions normales, leur dureté est testée dans une machine telle que le testeur de dureté pour comprimés Schleuniger (ou Heberlein). Ils sont également testés pour la friabilité, qui est la capacité de la tablette à résister aux rigueurs de l'emballage et de l'expédition. Une machine appelée Roche Friabilator est utilisée pour effectuer ce test. Pendant le test, les comprimés sont culbutés et exposés à des chocs répétés.

Un autre test est le test de désintégration du comprimé. Pour garantir que les comprimés se dissolvent à la vitesse souhaitée, un échantillon du lot est placé dans un testeur de désintégration de comprimés tel que le testeur Vanderkamp. Cet appareil se compose de six tubes en plastique ouverts en haut et en bas. Les fonds des tubes sont recouverts d'un tamis à mailles. Les tubes sont remplis de comprimés et immergés dans de l'eau à 37 degrés Fahrenheit (2,77 degrés Celsius) et rétractés pendant une durée et une vitesse spécifiées pour déterminer si les comprimés se dissolvent comme prévu.