Toxicité des nanoparticules en biomédecine : impact des espèces réactives de l'oxygène

Résumé

Les caractéristiques physicochimiques uniques des nanoparticules ont récemment suscité un intérêt croissant dans diverses applications, particulièrement dans le domaine biomédical. Cependant, des préoccupations persistent quant aux effets toxicologiques potentiels des nanoparticules, car elles ont une plus forte tendance à générer des quantités excessives d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). En raison de leur fort potentiel d'oxydation, l'excès de ROS induit par les nanoparticules peut endommager les biomolécules et les structures organellaires, entraînant une carbonylation oxydative des protéines, une peroxydation lipidique, des cassures d'ADN/ARN et une destruction de la structure membranaire, causant nécrose, apoptose ou même mutagénèse. Cette revue vise à résumer les mécanismes responsables de la génération de ROS par les nanoparticules au niveau cellulaire et à fournir des aperçus sur la mécanique de la biotoxicité médiée par les ROS. Nous résumons la littérature sur la toxicité des nanoparticules et suggérons des stratégies pour optimiser les nanoparticules pour les applications biomédicales.

Introduction

Les nanoparticules (NP) sont une classe de particules synthétiques novatrices de dimensions < 100 nm. Selon leur forme et taille, leurs caractéristiques physiques et chimiques distinctes confèrent aux NP différentes fonctions. Les NP sont largement utilisées dans de nombreux produits de consommation : textiles, cosmétiques, purification de l'eau, emballages alimentaires. Elles sont aussi utilisées dans l'ingénierie de photocatalyseurs, l'énergie et l'optoélectronique.

En particulier, les NP sont devenues un matériau privilégié en biomédecine et sont largement utilisées dans les biosenseurs, la délivrance d'ARNi, l'invalidation génique ciblée, l'administration de médicaments et les matériaux médicaux de bio-remplissage. De nouvelles utilisations sont encore découvertes. Par exemple, Duan et al. ont montré que des nanoprobes Fe₃O₄-PEG-G5-MMP2@Ce6 inhibaient significativement la croissance tumorale gastrique. Dans un autre cas, des nanoparticules pDNA-PEI-CeO pouvaient induire plus d'apoptose de cellules de fibrosarcome. De plus, des nanoparticules HS-Fe-PEG-HER2 pouvaient se lier sélectivement aux cellules tumorales et servir d'agents d'imagerie pour distinguer tissus normaux et cancéreux. Enfin, les nanoparticules d'argent (Ag NP) servent de nano-antibiotiques, combattant efficacement les infections à biofilms bactériens résistants.

Malgré le potentiel d'applications positives, un nombre croissant d'études indiquent leurs effets néfastes sur les organismes et les cellules après exposition aux NP. Le potentiel toxique des NP dépend de leur taille et forme, qui déterminent leur propension à induire la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). La génération excessive de ROS peut induire une série de résultats physiopathologiques : génotoxicité, apoptose, nécrose, inflammation, fibrose, métaplasie, hypertrophie et carcinogenèse. La toxicité des NP augmente aussi l'expression de cytokines pro-inflammatoires et active les cellules inflammatoires comme les macrophages, augmentant davantage la génération de ROS. L'augmentation de la génération de ROS suite à l'exposition aux NP module aussi les fonctions cellulaires, avec des résultats fatals dans certains cas. Dans cette revue, nous discutons les principaux mécanismes sous-jacents aux pics de ROS induits par les NP, analysons les raisons principales de la cytotoxicité des NP, et résumons les effets pathogènes potentiels. Notre revue fournit des preuves accablantes que la surproduction de ROS est la cause majeure de la biotoxicité des NP. Par conséquent, les nouvelles recherches devraient viser à réduire la cytotoxicité des NP en concevant des NP induisant une faible production de ROS.

Applications des NP dans le domaine biomédical

Les NP ont été utilisées dans diverses applications médicales, et plusieurs NP novatrices présentent des propriétés prometteuses pour de nouveaux matériaux biomédicaux. Comme résumé dans le Tableau 1, le Nano-C60 peut servir d'agent anticancéreux inhibant la prolifération cellulaire in vivo et in vitro. Les NP de ZnO ont été utilisées comme charges dans les implants orthopédiques et dentaires. Le TiO₂ peut servir d'agent antibactérien, en purification d'air et d'eau, et pour prothèses dentaires. Davaeifar et al. ont rapporté qu'un nanobâtonnet phycocyanine-ZnO protégeait la cellule en diminuant la génération endogène de ROS. Pacurari et al. ont souligné que les SWCNT pouvaient être appliqués comme agents diagnostiques cliniques et matériaux de bioingénierie. Au-delà, de nombreuses NP peuvent servir d'agents antimicrobiens tuant les bactéries par induction de pics de ROS (Tableau 1).

Mécanismes d'augmentation des ROS induits par les NP dans les cellules

Les ROS sont des particules chimiquement réactives contenant de l'oxygène : peroxyde d'hydrogène (H₂O₂), anions superoxyde réactifs (O₂⁻) et radicaux hydroxyles (•OH). Les ROS sont principalement générés dans des organelles comme le réticulum endoplasmique (RE), les peroxysomes, et surtout les mitochondries. Pendant la phosphorylation oxydative, l'oxygène est utilisé pour la synthèse d'eau par addition d'électrons via la chaîne de transport d'électrons mitochondriale (ETC). Certains de ces électrons sont acceptés par l'oxygène moléculaire pour former O₂⁻, qui peut se transformer en H₂O₂ et •OH.

Dans un contexte physiologique, les ROS sont produits comme réponse naturelle au métabolisme normal de l'oxygène et jouent un rôle vital dans diverses voies de signalisation cellulaire. Dröge et Holmstrom et al. ont rapporté que les ROS pouvaient activer de nombreuses cascades de signalisation : récepteur du facteur de croissance épidermique (EGF), cascades de kinase activée par mitogène (MAPK), facteur de transcription activateur protéine-1 (AP-1), et facteur nucléaire-κB (NF-κB), participant aux processus de croissance, prolifération et différenciation des mammifères. D'autres études ont montré que les ROS régulent aussi la réparation des plaies, la survie après hypoxie, l'homéostasie du pH intracellulaire et l'immunité innée.

Néanmoins, après exposition aux NP, la génération intracellulaire de ROS peut augmenter fortement en induisant des pics de ROS dans les cellules. Les principales explications mécanistiques sont que les ions métalliques libérés par les NP favorisent la surexpression de ROS en altérant la respiration mitochondriale.

Les ions métalliques libérés par les NP se mêlent au cycle redox et à la chimio-catalyse via la réaction de Fenton [H₂O₂ + Fe²⁺ → Fe³⁺ + HO⁻ + •OH] ou réaction de type Fenton [Ag⁺ + H₂O₂ + H⁺ = Ag⁺ + •OH + H₂O]. L'ion métallique dissocié (ex: Ag⁺) cause aussi la désactivation enzymatique cellulaire, la perturbation de la structure membranaire, la perturbation du processus de transfert d'électrons, l'appauvrissement des niveaux de potentiel redox, la réduction des potentiels de membrane mitochondriale (MMP), et amplifie l'accumulation intracellulaire de ROS. Les NP favorisent aussi l'accumulation intracellulaire de ROS en perturbant le processus de transfert d'électrons, augmentant le ratio NADP⁺/NADPH, et interférant avec la fonction mitochondriale. Les NP interfèrent également avec l'expression de gènes liés au stress oxydatif (soxS, soxR, oxyR, ahpC) ; de gènes antioxydants (sod1, gpx1) ; et du gène lié à la production de NADPH (met9). L'instabilité de l'expression de ces gènes oxydatifs et antioxydants causée par les NP accélère l'accumulation intracellulaire de ROS.

Intéressant, l'augmentation de la production de ROS est fortement associée à des tailles et formes particulières des NP. Par exemple, les NP de TiO₂ contribuent à la génération intracellulaire de ROS menant à des dommages aux acides nucléiques et protéines. Liao et al. ont trouvé que les NP de TiO₂ de 10 nm avaient une génotoxicité plus élevée que d'autres tailles et induisaient plus de ROS. Dans un autre cas, les NP de Se favorisaient la production de ROS, le rendement de ROS intracellulaire étant hautement associé au diamètre des NP de Se : 81 nm induisait plus de ROS que d'autres tailles. Cho et al. ont montré que la forme des NP affectait fortement leur capacité à induire la production de ROS. Les nanoparticules métalliques mimant la fleur de jour (D-NP) conduisaient à une production de ROS significativement plus élevée que celles mimant la fleur de nuit (N-NP), résultant en un effet de destruction cellulaire accru (Fig. 1).

Les NP peuvent induire des pics de ROS intracellulaires à très faible concentration (Tableau 1), par exemple Nano-C60 à 1 μg/mL augmente significativement l'apoptose cellulaire par stress oxydatif. Notamment, la plupart des NP ont un effet dose-dépendant, comme rapporté pour les NP de VO₂ et CuO.

Conséquences catastrophiques des NP sur les cellules par production accrue de ROS

Les NP entrant dans la cellule ont souvent des effets néfastes. L'explication la plus soutenue pour la cytotoxicité des NP est que le stress oxydatif est induit par un pic de ROS. Les pics de ROS causés par les NP ont entraîné : modification oxydative des biomacromolécules, dommage des structures cellulaires, développement de résistance aux médicaments, mutation génique et carcinogenèse. De plus, les pics de ROS ont altéré les fonctions physiologiques normales des cellules, comme le déclenchement d'inflammation, bloquant finalement les fonctions cellulaires et endommageant l'organisme. Généralement, les NP s'adsorbent d'abord à la surface cellulaire, puis traversent la membrane pour entrer dans la cellule où elles induisent la génération de ROS. En raison de son fort potentiel oxydant, le ROS est très stressant pour la cellule et attaque presque tous les types de biomolécules : glucides, acides nucléiques, acides gras insaturés, protéines, acides aminés et vitamines (Fig. 2).

Le ROS entraîne la peroxydation lipidique et les dommages à la structure membranaire

Les lipides, surtout les acides gras insaturés, sont des macromolécules intracellulaires importantes jouant un rôle clé dans la structure et le fonctionnement de la membrane cellulaire. Les NP sont fortement attirées par la membrane cellulaire, où elles génèrent des ROS et entraînent la peroxydation lipidique de la membrane externe. La teneur altérée en acides gras de la membrane peut augmenter la perméabilité cellulaire, résultant en un transport incontrôlé des NP de l'environnement extracellulaire vers le cytoplasme, où les dommages cellulaires progressent davantage.

Les NP intracellulaires induisent le cycle suivant de pics de ROS. Les ROS surchargés entraînent la rupture des membranes des organelles, la fuite de leur contenu, l'inactivation des récepteurs cellulaires, la libération de lactate déshydrogénase (LDH), et des dommages cellulaires irréversibles.

Le ROS attaque les protéines et entraîne une inactivation fonctionnelle

Le ROS attaque les résidus hydrophobes des acides aminés, contribuant à la rupture des liaisons peptidiques et interférant avec la fonction de ces protéines. La carbonylation est une autre caractéristique des protéines soumises à des dommages oxydatifs. Les protéines carbonylées forment des agrégats chimiquement irréversibles qui ne peuvent être dégradés par les protéasomes, entraînant une perte permanente de fonction. Gurunathan et al. ont montré que les NP de Pt augmentaient la génération de ROS et les niveaux de protéines carbonylées, inhibant la prolifération d'ostéosarcome et contribuant à l'apoptose. Dans un cas, des nanoparticules dérivées de combustion et friction (CFDNP) s'étaient accumulées dans le cerveau de jeunes adultes atteints d'Alzheimer, favorisant probablement la génération de ROS, résultant en repliement, agrégation et fibrillation des protéines. De plus, Pelgrift et al. ont montré que les NP de Mg pouvaient inhiber la transcription génique ou endommager directement les protéines.

Mutation génique induite par les ROS

Les acides nucléiques (ADN, ARN) sont essentiels à la fonction, croissance et développement cellulaire, et leurs nucléotides sont des cibles vulnérables des ROS. En raison de leur faible potentiel redox, les ROS peuvent réagir directement avec les bases nucléiques et les modifier. Par exemple, les ROS peuvent oxyder la guanine en 8-oxo-7,8-dihydroguanine (8-oxoG) et l'adénine en 1,2-dihydro-2-oxoadénine (2-oxoA). Ces modifications de bases entraînent des dommages à l'ADN. En raison de leur potentiel génotoxique et de leur capacité à induire la formation de ROS, les NP induisent significativement des cassures simple et double brin de l'ADN, des dommages chromosomiques et des événements géniques aneuploïdes.

L'augmentation de la production de ROS est la cause principale du mauvais codage génique, aneuploïdie, polyploïdie et activation de la mutagénèse dans les cellules exposées aux NP. Parmi les pools de nucléotides, la guanine est la plus vulnérable et facilement oxydée en 8-oxoG par les ROS. L'augmentation du niveau de 8-oxo-dG dans l'ADN entraîne un appariement erroné des bases. De même, l'incorporation de A:8-oxoG cause un taux accru de mutations de transversion délétères G:C > T:A. Le ratio de transversion G:C > T:A à transition G:C > A:T a été utilisé comme index pour quantifier le dommage oxydatif de l'ADN.

La génération de ROS induite par les NP a entraîné l'accumulation de dommages à l'ADN, conduisant au développement de mutagénicité, oncogenèse, résistance multi-médicaments, vieillissement et échappement immunitaire. Jin et al. ont montré que la surproduction de ROS augmentait dramatiquement la mutagénèse des gènes régulateurs transcriptionnels liant l'ADN, résultant en un efflux antibiotique accéléré, qui à son tour favorise la résistance multi-antibiotiques des bactéries. Giannoni et al. ont rapporté que des mutations de l'ADN mitochondrial survenaient avec l'augmentation des ROS intracellulaires, endommageant l'activité du complexe I de l'ETC et résultant en dysfonction mitochondriale.

Les dommages à l'ADN induits par les NP inhibent la synthèse d'acides aminés, la réplication, et causent l'accumulation aberrante de p53 et de protéines Rab51. Les dommages à l'ADN peuvent aussi retarder ou arrêter complètement la cellule. Les cellules avec ADN endommagé perdent la capacité de croissance et prolifération et peuvent éventuellement entraîner la mort cellulaire (Fig. 3).

Production accrue de ROS induisant dommages cellulaires et survenue de maladies

La cytotoxicité des NP est associée au stress oxydatif, la production endogène de ROS et l'appauvrissement des pools antioxydants intracellulaires. Le stress oxydatif accru entraîne des dommages oxydatifs aux biomacromolécules, affectant le fonctionnement normal de la cellule et contribuant à la survenue et au développement de diverses maladies.

Les NP induisent des dommages membranaires et augmentent le transport des NP dans le cytoplasme. Les NP se concentrent dans les lysosomes, mitochondries et noyau, entraînant des conséquences catastrophiques. Il a été rapporté que les NP réduisent la génération d'ATP, appauvrissent le glutathion, induisent la mistraduction protéique, rompent les lysosomes, et inhibent la sous-unité ribosomale de se lier à l'ARN de transfert (ARNt). Ces événements cellulaires indiquent un effondrement des processus biologiques fondamentaux et mènent à une diminution significative de la viabilité cellulaire. Singh et Scherz-Shouval et al. ont rapporté que les NP perturbaient les fonctions du cytosquelette en induisant la génération de ROS et activant les processus d'autophagie et d'apoptose.

Les NP entrent dans le corps par différentes voies : peau, poumons, tractus intestinal (Fig. 4a) et peuvent avoir une grande variété d'effets toxicologiques et induire des réponses biologiques comme inflammation et réponses immunitaires. Dans un cas, l'exposition de cellules aux NP de silice causait la sécrétion de grandes quantités d'interleukine-1β (IL-1β) par les macrophages, résultant en mort cellulaire. Gao et al. ont rapporté que l'inflammation pulmonaire était considérablement plus élevée chez les souris après exposition aux nanotubes de carbone, activant les macrophages alvéolaires et induisant une forte réponse inflammatoire. Dans une autre étude, des cobayes exposés aux NP de ZnO souffraient de dommages pulmonaires, diminuant la capacité pulmonaire totale et la capacité vitale.

Les NP de ZnO induisaient aussi des lésions sévères de la barrière épithéliale alvéolaire et causaient inflammation dans les poumons humains. Dans un autre cas, les NP absorbés par les intestins causaient inflammation et dégradation de la muqueuse intestinale. Shubayev et al. ont noté que les NP de Mg augmentaient la migration des macrophages vers le système nerveux en dégradant les barrières hémato-encéphalique et hémato-nerveuse de manière dépendante des MMP. De plus, des souris inhalant des nanotubes de carbone présentaient une immunosuppression et une réponse anticorps réprimée dans les cellules spléniques naïves. Finalement, les NP de Cd causaient une diminution sévère de la viabilité des monocytes sanguins, résultant en immunodéficience.

En plus des pathologies ci-dessus, le niveau hautement variable de ROS a été identifié comme cause principale du développement de nombreuses maladies humaines. Tretyakova et Liou et al. ont montré que l'ADN oxydé tend à former des conjugués ADN-protéines, s'accumulant dans le cœur et le cerveau et contribuant à la survenue de cancer, maladies liées au vieillissement et inflammation chronique. Andersen a conclu que le diabète, ainsi que les maladies cardiovasculaires et neurodégénératives, étaient hautement liés au déséquilibre des ROS. Pérez-Rosés et al. ont montré que l'augmentation des ROS favorisait le développement d'Alzheimer et Parkinson.

Il a été rapporté que les NP favorisent l'apoptose de cellules de cancer du sein et détruisent tissus malignes et pathogènes en favorisant la génération de ROS. Cependant, les ROS ont aussi été trouvés pour induire la prolifération de cellules normales et cancéreuses, stimulant mutations et initiant la carcinogenèse dans cellules normales et résistance multi-médicaments dans cellules cancéreuses. Handy et al. ont trouvé que des poissons exposés aux nanotubes de carbone présentaient des granulomes pulmonaires et tumeurs hépatiques avec temps d'exposition prolongés. Certaines NP ont causé une défaillance multi-organes, touchant principalement cœur, poumons, reins et foie. Les NP de TiO₂ ont promu réduction du poids corporel, lésions spléniques, coagulation sanguine système respiratoire, nécrose et fibrose cellules hépatiques, et incrassation septale alvéolaire. Dans une étude, les NP empêchaient aussi la différenciation des cellules souches, aggravant les dommages d'organes. D'autres recherches ont rapporté que les NP diminuaient la qualité du sperme et que l'exposition du sperme aux NP de carbone influençait leur capacité à féconder et altérait le développement d'embryons d'oursins pourpres. Des preuves croissantes montrent les effets toxicologiques des NP sur microorganismes, algues, nématodes, plantes, animaux et humains (Fig. 4b).

Nouveaux types de NP avec moins ou pas de cytotoxicité

Les NP possèdent des propriétés biomédicales précieuses (agents antibactériens et anticancéreux). Leur mode d'action principal est leur capacité à augmenter la production de ROS dans les cellules ; cependant, cette propriété les rend aussi toxiques, causant mutation génique, apoptose, même carcinogenèse. Il y a donc un besoin urgent de développer de nouvelles NP conservant leurs propriétés requises sans entraîner une production excessive de ROS. Des études récentes ont rapporté de nouveaux types de NP pouvant éliminer les ROS intracellulaires. Deux classes : (1) NP piégeant les ROS et (2) NP revêtues de matériaux additionnels pour diminuer leur cytotoxicité.

Panikkanvalappil et al. ont montré que les NP de Pt inhibaient la cassure double brin de l'ADN en dégradant les ROS. Dans un autre cas, les NP de Mn₃O₄ modulaient le redox cellulaire protégeant les biomacromolécules contre le stress oxydatif. De plus, les NP de CeO₂ sont un agent novateur protégeant cellules et tissus contre les dommages oxydatifs par leur capacité de piégeage des radicaux libres.

H₂O₂ est le principal sous-produit des interactions NP-cellules. H₂O₂ détruit biomolécules importantes : protéines, lipides, acides nucléiques. Cependant, quand les cellules étaient traitées avec des NP magnétiques spécialisés revêtus d'acide mercaptopropionique (MPA-NP) ou de silice aminée (SiO₂-MNP), de tels dommages n'étaient pas observés. De même, le GO revêtu de polyvinylpyrrolidone (PVP) a moins d'effets toxiques sur les cellules dendritiques (DC), lymphocytes T et macrophages que sans ce revêtement. PVP-GO a réduit l'apoptose des lymphocytes T et même augmenté l'activité des macrophages. Les AuNR revêtus de Pt (PtAuNR) conservent l'efficacité des nanobâtonnets d'or traditionnels et déclenchent la mort des cellules désirées tout en piégeant les ROS, protégeant ainsi les cellules saines non traitées de la mort indirecte induite par la production de ROS.

Conclusions et perspectives

Les NP aux propriétés physicochimiques uniques (taille ultra-petite, grand rapport surface/masse, haute réactivité) sont hautement désirables dans différentes applications. Les NP conçues pour des usages commerciaux ont rapidement augmenté. Pour cette raison, la biosécurité des NP a gagné en attention publique. Dans cette revue, nous avons résumé les mécanismes de formation de ROS par les NP au niveau cellulaire, les avancées récentes de la toxicité des NP liée aux ROS en biomédecine, et mis en lumière le domaine émergent des NP compatibles avec les cellules. La génération de ROS induite par les NP est associée à leur taille, morphologie, surface et composition. De plus, les ROS ont une bio-multifonctionnalité en biologie cellulaire et biomédecine, ainsi que médiateur clé de la signalisation cellulaire : apoptose, viabilité, différenciation.

Cependant, pour améliorer la biosécurité des NP et accélérer leur utilisation en biomédecine, certains goulots d'étranglement doivent être surmontés. Premièrement, on s'attend à ce que des méthodes à haut débit (HTM) soient conçues pour détecter efficacement la biotoxicité des NP in vitro et in vivo. Les HTM économiseraient temps et ressources, combineraient multiples paramètres sur un seul système, minimiseraient erreurs méthodologiques ou systématiques, et offriraient une compréhension approfondie de la relation entre propriétés des NP et réponses cellulaires, aidant à identifier les conditions optimales.

Deuxièmement, les mécanismes moléculaires et cellulaires liés à la biotoxicité des ROS induits par les NP sont encore flous. Il y a une demande d'explorer davantage les mécanismes de formation de ROS par les NP, fournissant plus d'informations pour modifier les caractéristiques chimico-physiques des NP et contrôler la génération de ROS. Cela aiderait à développer de nouvelles stratégies pour réduire les risques des NP conçues et accélérer leur traduction clinique et commerciale en biomédecine.

Enfin, en raison de leurs caractéristiques structurales, les NP peuvent entrer librement dans le corps par multiples voies, et leur accumulation peut induire inflammation et réponses immunitaires, résultant en lésion ou mort cellulaire, dysfonction d'organes, et stimulant la survenue de nombreuses maladies : Alzheimer, Parkinson, inflammation hépatique, dysembryoplasie. Ces questions deviennent plus pressantes avec l'utilisation généralisée des NP.

Disponibilité des données et matériaux

Toutes les données générées ou analysées pendant cette étude sont incluses dans cet article publié [et ses fichiers d'information supplémentaires].

Abréviations

•OH :

Radical hydroxyle

2-oxoA :

1,2-Dihydro-2-oxoadénine

8-oxoG :

8-oxo-7,8-dihydroguanine

Ag NP :

Nanoparticules d'argent

AP-1 :

Facteur de transcription activateur protéine-1

ATP :

Adénosine triphosphate

AuNR :

Nanobâtonnets d'or

CFDNP :

Nanoparticules dérivées combustion et friction

DC :

Cellules dendritiques

D-NP :

Nanoparticules métalliques mimant fleur de jour

EGF :

Facteur de croissance épidermique

RE :

Réticulum endoplasmique

ETC :

Chaîne de transport d'électrons mitochondriale

Fe₃O₄-PEG-G5-MMP2@Ce6 :

Fe₃O₄-polyéthylène glycol-polyamide-amine-métalloprotéinase2@chlorine e6

H₂O₂ :

Peroxyde d'hydrogène

HS-Fe-PEG-HER2 NP :

Nanoparticules silice creuse-Fe-polyéthylène glycol-récepteur 2 facteur croissance épidermique humain

LDH :

Lactate déshydrogénase

MMP :

Potentiels de membrane mitochondriale

MPA-NP :

NP magnétiques revêtus acide mercaptopropionique

NADP⁺/NADPH :

Nicotinamide adénine dinucléotide phosphate oxydé/réduit

NF-κB :

Facteur nucléaire-κB

N-NP :

Nanoparticules métalliques mimant fleur de nuit

NP :

Nanoparticules

O₂⁻ :

Anion superoxyde réactif

pDNA-PEI-CeO NP :

Nanoparticules pDNA-polyéthylèneimine CeO

PtAuNR :

AuNR revêtus Pt

PVP :

Polyvinylpyrrolidone

ROS :

Espèces réactives de l'oxygène

SiO₂-MNP :

NP magnétiques avec silice aminée

ARNt :

ARN de transfert